卡铂/紫杉醇 + 派姆单抗治疗局部晚期阴茎癌 (PRIAM)
评估诱导卡铂/紫杉醇 + 派姆单抗治疗局部晚期阴茎癌疗效的 2 期临床研究：PRIAM
研究概览
地位
详细说明
这是一项 II 期研究，其中将纳入 50 名患有 cTxN1-3 局部晚期鳞状细胞阴茎癌 (LRAPC) 且适合切除的成年患者。 如果淋巴结复发的患者之前未接受过全身治疗，则适合纳入。 cN1 患者仅在中央淋巴结坏死和/或淋巴结边界不规则或 CT 上淋巴结 >3cm 的情况下才被纳入。 如果进行局部治疗（即进行局部治疗），则最多允许出现 2 个超区域或远处转移。 照射或切除）是可行的。
患者将接受三个周期的 21 天诱导化疗、卡铂 AUC5（最大 750 mg）和紫杉醇 175 mg/m2 治疗，并在第一个和第三个周期额外使用固定剂量 400mg 派姆单抗。
对诱导治疗的反应将通过 CT 扫描进行评估，大约。最后一个周期后 2 周。
随后的巩固治疗将包括手术切除所有可见和/或可疑的疾病。
术后3-9周，患者将进入辅助阶段，包括7个周期的派姆单抗400 mg，每6周一次。 每个周期开始时都会进行重点体检、不良事件登记以及通过血液检测监测 TSH、FT4、肝酶等。 治疗结束访视将在接受最后一个周期的派姆单抗后 30 天进行。
将在切除后 3、6、9、12、18 和 24 个月通过 CT 扫描监测疾病状态，之后成像将遵循标准随访方案。 将使用 EORTC QLQ-C30 问卷在第 3、6、12、18 和 24 个月评估生活质量。 切除后 24 个月后，将计划每 6 个月进行一次生存和抗癌治疗随访，直至死亡、撤回同意或研究结束，以先发生者为准。
主要终点是疗效，定义为病理完全缓解 (pCR)。
次要终点是 3-4 级毒性（根据 CTCAE 5.0）、术后 2 年的 PFS 和 OS、临床终点（pCR、PFS、OS）与高危 HPV (hrHPV) 和 PD-L1 免疫组织化学的相关性以及质量的生活。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Michiel S. van der Heijden, PhD
- 电话号码：+31205129111
- 邮箱：ms.vd.heijden@nki.nl
研究联系人备份
- 姓名：Jan-Jaap J. Mellema, MD
- 电话号码：+31205129111
- 邮箱：j.mellema@nki.nl
学习地点
-
-
-
Leuven、比利时、3000
- 招聘中
- UZ Leuven
-
接触：
- Herlinde Dumez, Prof.dr
-
-
-
-
North Holland
-
Amsterdam、North Holland、荷兰、1066CX
- 招聘中
- NKI-AVL
-
接触：
- M.S. van der Heijden, Dr.
- 电话号码：+31205129111
- 邮箱：ms.vd.heijden@nki.nl
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 参与者（或法律上可接受的代表，如果适用）提供试验的书面知情同意书。
- 组织学确诊为阴茎鳞状细胞癌。
患者处于以下疾病阶段之一：
- cTxN2-3 或
- cTxN1，如果出现中央淋巴结坏死和/或淋巴结边界不规则，或淋巴结 >3cm，或
- 可能可切除的腹股沟或盆腔淋巴结复发。 上述任何疾病阶段，与最多 2 个远处转移的寡转移性疾病相结合是允许的，只要这些转移可以通过切除或放射治疗来治疗。 这应在入组前在多学科肿瘤委员会中确定。
- 已提供存档肿瘤组织样本或新获得的先前未照射过的肿瘤病灶的[核心、切开或切除]活检。 福尔马林固定、石蜡包埋 (FFPE) 的组织块优于载玻片。 新获得的活检组织优于存档的组织。
- 男性参与者必须同意在治疗期间以及最后一次研究治疗后至少 180 天内使用本方案附录 3 中详述的避孕措施，并在此期间避免捐献精子。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 的表现状态为 0 到 1。ECOG 评估将在第一剂研究干预前 14 天内进行。
- 具有足够的器官功能定义为：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10e9/L，血小板≥100×10e9/L；血红蛋白≥9.0g/dL或≥5.6mmol/L；根据 Cockcroft-Gault 公式，对于肌酐水平 > 1.5 倍机构正常值上限的患者，肌酐≤1.5 × ULN 或 GFR > 30 ml/min；总胆红素 1.5 × ULN 或对于总胆红素水平 > 1.5 × ULN 的参与者，直接胆红素 ≤ ULN； AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) ≤2.5 × ULN；国际标准化比值 (INR)、凝血酶原时间 (PT) 或活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤1.5 × ULN，除非参与者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 aPTT 处于预期使用抗凝剂的治疗范围内。 样本必须在研究干预开始前 14 天内采集。
排除标准：
- 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物或针对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体的药物（例如 CTLA-4、OX- 40、CD137）。
- 注册前 4 周内曾接受过全身抗癌治疗，包括研究药物或研究装置。
- 在研究干预开始后 4 周内接受过先前的放射治疗或需要皮质类固醇的放射相关毒性。
- 在第一剂研究干预前 30 天内已接种过活疫苗或减毒活疫苗。 允许接种灭活疫苗。
- 诊断为免疫缺陷或在首次服用研究药物前 7 天内正在接受慢性全身类固醇治疗（每日剂量超过 10 mg 泼尼松当量）或任何其他形式的免疫抑制治疗。
过去 3 年内已知正在进展或需要积极治疗的其他恶性肿瘤。
例外：不排除患有皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位癌（不包括膀胱原位癌）且已接受潜在治愈性治疗的参与者。 未接受过治疗且正在接受主动监测的低风险前列腺癌患者（定义为 T1/T2a 期、格里森评分 ≤ 6 且 PSA ≤ 10 ng/mL）符合资格。
- 已知患有活动性或已治疗的中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎。
- 对派姆单抗和/或其任何赋形剂有严重过敏（≥3 级）。
- 患有活动性自身免疫性疾病，在过去 2 年内需要除替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇）之外的全身治疗。 患有白癜风、牛皮癣或其他轻度皮肤病的患者仍然可以包括在内。
- 有需要类固醇的（非传染性）肺炎/间质性肺病病史或目前患有肺炎/间质性肺病。
- 有活动性感染，需要全身治疗。
- 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史。
- 同时存在活动性乙型肝炎（定义为 HBsAg 阳性和/或可检测到 HBV DNA）和/或丙型肝炎病毒（定义为抗 HCV 抗体阳性和可检测到 HCV RNA）感染。 除非患者有已知的 HBV 或 HCV 感染史，否则不需要乙型肝炎和丙型肝炎筛查测试。 参与者必须在随机分组前至少 6 个月完成治愈性抗病毒治疗。
- 尚未从大手术中充分恢复或存在持续的手术并发症。
- 入组前 4 周内进行过重大盆腔外科手术，或预期在研究过程中需要进行除所研究疾病以外的重大外科手术。
- 有任何病症、治疗或实验室异常或其他情况的历史或当前证据，这些情况可能会混淆研究结果，干扰参与者在整个研究期间的参与，从而不符合参与者的最佳利益根据治疗研究者的意见，参与者参与。
- 已知患有精神或药物滥用疾病，会干扰对试验要求的配合。
- 预计在研究的预计持续时间内生下孩子，从筛查访视开始，到最后一剂试验治疗后 120 天。
- 接受过同种异体组织/实体器官移植
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：诱导化疗免疫联合治疗，随后进行巩固性手术切除
患者在第 1、22 和 43 天接受三个周期的卡铂 + 紫杉醇诱导治疗，并在第 1 天和 43 天接受两个并行周期的固定剂量派姆单抗。 在最后一个周期的诱导化疗免疫治疗后 3-9 周内，患者接受剩余肿瘤组织的完全切除。 患者在术后 3-9 周内开始使用固定剂量派姆单抗进行后续辅助免疫治疗，最多 7 个周期为 6 周。 |
诱导：三个周期静脉注射卡铂 AUC5（最大 750 mg）和紫杉醇 175 mg/m2，第 1、2 和 3 周期（第 1、22、43 天）
其他名称：
诱导：第 1 周期和第 3 周期（第 1 天和第 43 天）期间静脉注射派姆单抗 400 mg 两个周期 辅助治疗：术后 3-9 周内，每 6 周第 1 天进行最多 7 个周期的固定剂量静脉注射派姆单抗 400 mg
其他名称：
切除部分或全部阴茎，并完全切除腹股沟和/或骨盆区域的可疑淋巴结
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
病理完全缓解（pCR）
大体时间：手术后立即
|
所有可评估患者的病理完全缓解定义为 pT0N0
|
手术后立即
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
药物毒性
大体时间：从注册之日起至最后一次方案治疗/给药后 90 天，将记录与药物相关的严重不良事件。
|
根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) 标准 5.0 版，化疗和免疫治疗相关不良事件的安全性为 3 级或更高。
|
从注册之日起至最后一次方案治疗/给药后 90 天，将记录与药物相关的严重不良事件。
|
|
无进展生存期（PFS）
大体时间：完成学习后，至少 24 个月
|
PFS 定义为从治疗开始到事件发生的时间。 活动包括：
PFS 将使用 Kaplan-Meier 方法进行估算。 将报告中位 PFS 和 95% 置信区间。 |
完成学习后，至少 24 个月
|
|
总生存期（OS）
大体时间：完成学习后，至少 24 个月
|
OS 定义为登记日期和死亡日期之间的时间。
OS 将使用 Kaplan-Meier 方法进行估计。
将报告中位 OS 和 95% 置信区间。
|
完成学习后，至少 24 个月
|
|
评估临床终点与肿瘤特征之间的相关性
大体时间：将在基线和切除过程中收集肿瘤组织。 pCR、PFS 和 OS 的临床终点将如上所述确定
|
通过活检在基线时从患者收集的肿瘤组织，如果反应不完全，则在手术时将使用最先进的多参数技术对肿瘤微环境 (TME) 进行全面分析，以确定肿瘤微环境 (TME) 的组成和激活状态。响应者与非响应者。
对临床终点的额外分析（即
pCR、PFS 和 OS）将在根据肿瘤特征定义的患者组之间进行。
|
将在基线和切除过程中收集肿瘤组织。 pCR、PFS 和 OS 的临床终点将如上所述确定
|
|
肿瘤组织 HPV 状态与治疗反应的关系
大体时间：最后一位患者首次就诊后 12 周
|
将确定治疗前（基线）肿瘤组织的 HPV（人乳头状瘤病毒）状态。
将检测肿瘤组织的 HPV 状态（存在或不存在），以确定可能（之前）感染“高危”HPV 血清型。
高风险是指与发生肿瘤的较高风险相关的血清型。
高危 HPV 状态与 pCR、PFS 和 OS 相关，如上所述。
基线肿瘤组织将向转诊医院索取或在筛查期间从每个患者身上收集。
|
最后一位患者首次就诊后 12 周
|
|
肿瘤组织 PD-L1 表达与治疗反应的关系
大体时间：最后一位患者首次就诊后 12 周
|
将确定治疗前（基线）肿瘤组织的 PD-L1 表达。
PD-L1肿瘤比例评分（TPS；0%-100%）将通过肿瘤组织的免疫组织化学染色进行评估。
PD-L1 TPS ≥50% 将与 pCR、PFS 和 OS 相关，如上所述。
基线肿瘤组织将向转诊医院索取或在筛查期间从每个患者身上收集。
|
最后一位患者首次就诊后 12 周
|
|
评估患者报告的生活质量 (QoL) 结果的变化
大体时间：从筛查到治疗结束就诊（最后一次辅助治疗后 30 天）
|
欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷 (EORTC QLQ-C30) 将测量所有注册参加该研究并开始治疗的患者的生活质量。
该调查问卷将用于评估生活质量相对于基线的变化，患者报告的生活质量在各个领域进行评分，范围为 0-100。
|
从筛查到治疗结束就诊（最后一次辅助治疗后 30 天）
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Michiel S. van der Heijden, PhD、The Netherlands Cancer Institute
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.