Carboplatin/Paclitaxel + Pembrolizumab for lokoregionalt avansert peniskreft (PRIAM)

Inklusjonskriterier:

1. Deltakeren (eller juridisk akseptabel representant hvis aktuelt) gir skriftlig informert samtykke for utprøvingen.
2. Histologisk bekreftet diagnose av plateepitelkarsinom i penis.

3. Pasienter har ett av følgende sykdomsstadier:

   • cTxN2-3 eller
   • cTxN1 i tilfelle sentral nodal nekrose og/eller en uregelmessig knutegrense, eller node >3 cm, eller
   • Gjentakelse av lyske- eller bekkenlymfeknute som er potensielt resektabel. Ethvert av sykdomsstadiene ovenfor, i kombinasjon med oligometastatisk sykdom med maksimalt 2 fjernmetastaser er tillatt, så lenge disse metastasene kan behandles med reseksjon eller strålebehandling. Dette bør fastsettes i tverrfaglig svulstnemnd før innmelding.
4. Arkivert tumorvevsprøve eller nylig innhentet [kjerne-, incisional- eller excisional]-biopsi av en tumorlesjon som ikke tidligere er bestrålet. Formalinfikserte, parafininnstøpte (FFPE) vevsblokker foretrekkes fremfor objektglass. Nyinnhentede biopsier foretrekkes fremfor arkivert vev.
5. En mannlig deltaker må godta å bruke en prevensjon som beskrevet i vedlegg 3 til denne protokollen under behandlingsperioden og i minst 180 dager etter siste dose av studiebehandlingen og avstå fra å donere sæd i denne perioden.
6. Ha en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 til 1. ECOG skal evalueres innen 14 dager før den første dosen med studieintervensjon.
7. Ha tilstrekkelig organfunksjon definert som: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 10e9/L, blodplater ≥100 10e9/L; hemoglobin ≥9,0 g/dL eller ≥5,6 mmol/L; kreatinin ≤1,5 ​​× ULN ELLER GFR>30 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formelen hos pasienter med kreatininnivåer > 1,5x institusjonell ULN; total bilirubin 1,5 × ULN ELLER direkte bilirubin ≤ULN for deltakere med totale bilirubinnivåer >1,5 × ULN; AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN; Internasjonalt normalisert forhold (INR), protrombintid (PT) ELLER aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling så lenge PT eller aPTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia. Prøver må tas innen 14 dager før start av studieintervensjon.

Ekskluderingskriterier:

1. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX- 40, CD137).
2. Har mottatt tidligere systemisk anti-kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler, eller et undersøkelsesapparat, innen 4 uker før registrering.
3. Har mottatt tidligere strålebehandling innen 4 uker etter start av studieintervensjon eller strålingsrelaterte toksisiteter som krever kortikosteroider.
4. Har mottatt en levende vaksine eller levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose av studieintervensjon. Administrering av drepte vaksiner er tillatt.
5. Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.

6. Kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 3 årene.

   Unntak: Deltakere med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller carcinoma in situ, unntatt carcinoma in situ i blæren, som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, er ikke ekskludert. Pasienter med lavrisiko prostatakreft (definert som stadium T1/T2a, Gleason-score ≤ 6 og PSA ≤ 10 ng/ml) som er behandlingsnaive og gjennomgår aktiv overvåking er kvalifisert.

7. Har kjente aktive eller behandlede CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt.
8. Har alvorlig overfølsomhet (≥grad 3) overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer.
9. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene unntatt erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroid). Pasienter med vitiligo, psoriasis eller annen mild hudsykdom kan fortsatt inkluderes.
10. Har en historie med (ikke-smittsom) pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt/interstitiell lungesykdom.
11. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
12. Har en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
13. Samtidig aktiv hepatitt B-infeksjon (definert som HBsAg-positiv og/eller påvisbar HBV-DNA) og/eller hepatitt C-virus (definert som anti-HCV Ab-positiv og påvisbar HCV-RNA). Hepatitt B- og C-screeningstester er ikke nødvendig med mindre en pasient har en kjent historie med HBV- eller HCV-infeksjon. Deltakerne må ha fullført kurativ antiviral behandling minst 6 måneder før randomisering.
14. Har ikke kommet seg tilstrekkelig etter større operasjon eller har pågående kirurgiske komplikasjoner.
15. Større bekkenkirurgisk prosedyre innen 4 uker før påmelding eller forventning om behov for en større kirurgisk prosedyre i løpet av studien annet enn for sykdommen som studeres.
16. Har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik eller andre omstendigheter som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre deltakerens deltakelse i hele studiens varighet, slik at det ikke er til beste for deltakeren til å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
17. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
18. Venter å få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose med prøvebehandling.
19. Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon