Carboplatine/Paclitaxel + Pembrolizumab pour le cancer du pénis locorégionalement avancé (PRIAM)

Critère d'intégration:

1. Le participant (ou son représentant légalement acceptable le cas échéant) fournit son consentement éclairé écrit pour l'essai.
2. Diagnostic histologiquement confirmé de carcinome épidermoïde du pénis.

3. Les patients présentent l’un des stades de la maladie suivants :

   • cTxN2-3 ou
   • cTxN1 en cas de nécrose ganglionnaire centrale et/ou de bordure ganglionnaire irrégulière, ou ganglion > 3 cm, ou
   • Récidive ganglionnaire inguinale ou pelvienne potentiellement résécable. N'importe lequel des stades de la maladie ci-dessus, en association avec une maladie oligométastatique avec un maximum de 2 métastases à distance est autorisé, à condition que ces métastases puissent être traitées par résection ou radiothérapie. Cela doit être établi au sein du comité multidisciplinaire des tumeurs avant l'inscription.
4. Un échantillon de tissu tumoral archivé ou une biopsie nouvellement obtenue [par carottage, incision ou excision] d'une lésion tumorale non irradiée auparavant a été fourni. Les blocs de tissus fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE) sont préférés aux lames. Les biopsies nouvellement obtenues sont préférées aux tissus archivés.
5. Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception comme détaillé à l'annexe 3 de ce protocole pendant la période de traitement et pendant au moins 180 jours après la dernière dose du traitement à l'étude et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période.
6. Avoir un indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1. L'évaluation de l'ECOG doit être effectuée dans les 14 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude.
7. Avoir une fonction organique adéquate définie comme : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5 10e9 /L, plaquettes ≥100 10e9/L ; hémoglobine ≥9,0 g/dL ou ≥5,6 mmol/L ; créatinine ≤ 1,5 × LSN OU DFG> 30 ml/min selon la formule Cockcroft-Gault chez les patients présentant des taux de créatinine > 1,5x LSN institutionnels ; bilirubine totale 1,5 × LSN OU bilirubine directe ≤ LSN pour les participants ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 × LSN ; AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤2,5 × LSN ; Rapport international normalisé (INR), temps de prothrombine (PT) OU temps de céphaline activée (aPTT) ≤ 1,5 × LSN, sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou l'aPTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants. Les échantillons doivent être collectés dans les 14 jours précédant le début de l'intervention de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX- 40, CD137).
2. A déjà reçu un traitement anticancéreux systémique comprenant des agents expérimentaux ou un dispositif expérimental, dans les 4 semaines précédant l'enregistrement.
3. A déjà reçu une radiothérapie dans les 4 semaines suivant le début de l'intervention à l'étude ou des toxicités liées aux radiations nécessitant des corticostéroïdes.
4. A reçu un vaccin vivant ou un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude. L'administration de vaccins tués est autorisée.
5. A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.

6. Tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années.

   Exceptions : les participants atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ, à l'exclusion du carcinome in situ de la vessie, qui ont suivi un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus. Patients atteints d'un cancer de la prostate à faible risque (défini comme un stade T1/T2a, un score de Gleason ≤ 6 et un PSA ≤ 10 ng/mL) naïfs de traitement et soumis à une surveillance active sont éligibles.

7. A des métastases du SNC actives ou traitées et/ou une méningite carcinomateuse connue.
8. Présente une hypersensibilité sévère (≥Grade 3) au pembrolizumab et/ou à l’un de ses excipients.
9. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années, sauf thérapie de remplacement (par exemple, thyroxine, insuline ou corticostéroïde physiologique). Les patients atteints de vitiligo, de psoriasis ou d'autres maladies cutanées bénignes peuvent toujours être inclus.
10. A des antécédents de pneumopathie/maladie pulmonaire interstitielle (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou a actuellement une pneumopathie/maladie pulmonaire interstitielle.
11. A une infection active nécessitant un traitement systémique.
12. A des antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH).
13. Infection active concomitante par l'hépatite B (définie comme un ADN du VHB positif et/ou détectable pour l'AgHBs) et/ou par le virus de l'hépatite C (définie comme un ARN du VHC positif et détectable en Ac anti-VHC). Les tests de dépistage des hépatites B et C ne sont pas requis, sauf si le patient a des antécédents connus d'infection par le VHB ou le VHC. Les participants doivent avoir terminé un traitement antiviral curatif au moins 6 mois avant la randomisation.
14. Ne s’est pas correctement remis d’une intervention chirurgicale majeure ou présente des complications chirurgicales persistantes.
15. Intervention chirurgicale pelvienne majeure dans les 4 semaines précédant l'inscription ou l'anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude autre que pour la maladie étudiée.
16. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie, anomalie de laboratoire ou autre circonstance susceptible de fausser les résultats de l'étude, d'interférer avec la participation du participant pendant toute la durée de l'étude, de telle sorte que cela n'est pas dans le meilleur intérêt de le participant à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
17. A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui pourraient interférer avec la coopération avec les exigences du procès.
18. S'attend à avoir des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
19. A subi une greffe allogénique de tissu/organe solide