Карбоплатин/паклитаксел + пембролизумаб при локорегионально распространенном раке полового члена (PRIAM)

Критерии включения:

1. Участник (или законный представитель, если применимо) предоставляет письменное информированное согласие на участие в исследовании.
2. Гистологически подтвержден диагноз плоскоклеточный рак полового члена.

3. У больных имеется одна из следующих стадий заболевания:

   • cTxN2-3 или
   • cTxN1 в случае некроза центрального узла и/или неравномерной границы узла, или узла >3 см, или
   • Рецидив паховых или тазовых лимфатических узлов, потенциально резектабельный. Допускается любая из вышеуказанных стадий заболевания в сочетании с олигометастатическим заболеванием с максимум двумя отдаленными метастазами, при условии, что эти метастазы можно лечить путем резекции или лучевой терапии. Это должно быть установлено на междисциплинарной онкологической консилиуме до регистрации.
4. Был предоставлен архивный образец опухолевой ткани или вновь полученная [коровая, инцизионная или эксцизионная] биопсия опухолевого поражения, ранее не подвергавшегося облучению. Фиксированные формалином и залитые парафином (FFPE) блоки тканей предпочтительнее предметных стекол. Вновь полученные биопсии предпочтительнее архивных тканей.
5. Участник мужского пола должен согласиться использовать противозачаточные средства, как указано в Приложении 3 к настоящему протоколу, в течение периода лечения и в течение как минимум 180 дней после приема последней дозы исследуемого препарата и воздерживаться от сдачи спермы в течение этого периода.
6. Иметь статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1. Оценка ECOG должна быть проведена в течение 14 дней до приема первой дозы исследуемого вмешательства.
7. Иметь адекватную функцию органа, определяемую как: абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥1,5 10е9/л, тромбоцитов ≥100 10е9/л; гемоглобин ≥9,0 г/дл или ≥5,6 ммоль/л; креатинин ≤1,5 ​​× ВГН ИЛИ СКФ>30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта у пациентов с уровнем креатинина > 1,5x институционального ВГН; общий билирубин 1,5 × ВГН ИЛИ прямой билирубин ≤ВГН для участников с уровнем общего билирубина >1,5 × ВГН; АСТ (СГОТ) и АЛТ (СГПТ) ≤2,5 × ВГН; Международное нормализованное отношение (МНО), протромбиновое время (ПВ) ИЛИ активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) ≤1,5 ​​× ВГН, если только участник не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или АЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов. Образцы должны быть собраны в течение 14 дней до начала исследования.

Критерий исключения:

1. Ранее получал терапию агентом анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 или агентом, направленным на другой стимулирующий или коингибирующий рецептор Т-клеток (например, CTLA-4, OX- 40, CD137).
2. Ранее получал системную противораковую терапию, включая исследуемые агенты или исследуемое устройство, в течение 4 недель до регистрации.
3. Ранее получал лучевую терапию в течение 4 недель после начала исследуемого вмешательства или из-за радиационной токсичности, требующей применения кортикостероидов.
4. Получил живую вакцину или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого вмешательства. Допускается введение убитых вакцин.
5. Имеет диагноз иммунодефицита или получает хроническую системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг ежедневно эквивалента преднизона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.

6. Известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 3 лет.

   Исключения: не исключаются участники с базальноклеточной карциномой кожи, плоскоклеточной карциномой кожи или карциномой in situ, за исключением карциномы in situ мочевого пузыря, которые прошли потенциально излечивающую терапию. К участию в исследовании допускаются пациенты с раком предстательной железы низкого риска (определяемым как стадия Т1/Т2а, показатель Глисона ≤ 6 и уровень ПСА ≤ 10 нг/мл), ранее не получавшие лечения и находящиеся под активным наблюдением.

7. Известны активные или леченные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит.
8. Имеет тяжелую гиперчувствительность (≥3 степени) к пембролизумабу и/или любому из его вспомогательных веществ.
9. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет, за исключением заместительной терапии (например, тироксином, инсулином или физиологическим кортикостероидом). Пациенты с витилиго, псориазом или другими легкими кожными заболеваниями по-прежнему могут быть включены.
10. Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит/интерстициальное заболевание легких, потребовавшее приема стероидов, или имеет текущий пневмонит/интерстициальное заболевание легких.
11. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
12. Имеет известную историю заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
13. Сопутствующая активная инфекция гепатита B (определяется как HBsAg-положительная и/или обнаруживаемая ДНК HBV) и/или вируса гепатита C (определяется как положительные антитела к HCV и обнаруживаемая РНК HCV). Скрининговые тесты на гепатиты B и C не требуются, если у пациента нет известной истории инфекции HBV или HCV. Участники должны были пройти лечебную противовирусную терапию как минимум за 6 месяцев до рандомизации.
14. Не восстановился должным образом после серьезной операции или имеет продолжающиеся хирургические осложнения.
15. Крупная хирургическая процедура на органах малого таза в течение 4 недель до включения в исследование или ожидание необходимости проведения серьезной хирургической процедуры в ходе исследования, отличной от исследуемого заболевания.
16. Имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо состоянии, терапии или лабораторных отклонениях или других обстоятельствах, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию участника на протяжении всего исследования, так что это не отвечает интересам участие участника, по мнению лечащего исследователя.
17. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать выполнению требований судебного разбирательства.
18. Ожидает рождения детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с скринингового визита и через 120 дней после приема последней дозы пробного лечения.
19. Перенес аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов.