Karboplatyna/paklitaksel + pembrolizumab w leczeniu lokoregionalnie zaawansowanego raka prącia (PRIAM)

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik (lub, jeśli ma to zastosowanie, prawnie akceptowalny przedstawiciel) wyraża pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu.
2. Histologicznie potwierdzona diagnoza raka płaskonabłonkowego prącia.

3. Pacjenci mają jeden z następujących etapów choroby:

   • cTxN2-3 lub
   • cTxN1 w przypadku martwicy węzłów centralnych i/lub nieregularnego brzegu węzła lub węzła > 3 cm, lub
   • Nawrót węzłów chłonnych pachwinowych lub miedniczych, który jest potencjalnie resekcyjny. Dopuszczalny jest dowolny z powyższych etapów choroby, w połączeniu z chorobą oligometostatyczną z maksymalnie 2 przerzutami odległymi, o ile przerzuty te można leczyć metodą resekcji lub radioterapii. Należy to ustalić na forum wielodyscyplinarnej komisji ds. nowotworów przed rejestracją.
4. Dostarczono archiwalną próbkę tkanki nowotworowej lub nowo uzyskaną biopsję [rdzeniową, nacinającą lub wycinającą] zmiany nowotworowej, która nie była wcześniej napromieniana. Zamiast szkiełek preferowane są bloki tkankowe utrwalone w formalinie i zatopione w parafinie (FFPE). Preferowane są nowo uzyskane biopsje, a nie archiwizowane tkanki.
5. Uczestnik płci męskiej musi zgodzić się na stosowanie antykoncepcji zgodnie z opisem w Załączniku 3 do niniejszego protokołu w okresie leczenia i przez co najmniej 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku oraz powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie.
6. Posiadać status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynoszący 0 do 1. Ocenę ECOG należy przeprowadzić w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką interwencji badawczej.
7. Mają odpowiednią czynność narządów, zdefiniowaną jako: bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5 10e9 /l, liczba płytek krwi ≥100 10e9/l; hemoglobina ≥9,0 g/dl lub ≥5,6 mmol/l; kreatynina ≤1,5 ​​× GGN LUB GFR >30 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta u pacjentów ze stężeniem kreatyniny > 1,5x GGN instytucji; bilirubina całkowita 1,5 × GGN LUB bilirubina bezpośrednia ≤ GGN w przypadku uczestników z poziomem bilirubiny całkowitej > 1,5 × GGN; AST (SGOT) i ALT (SGPT) ≤2,5 × GGN; Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR), czas protrombinowy (PT) LUB czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤1,5 ​​× GGN, chyba że uczestnik otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub aPTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania antykoagulantów. Próbki należy pobrać w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem interwencji badawczej.

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymał wcześniej terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 albo środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor komórek T (np. CTLA-4, OX- 40, CD137).
2. Czy otrzymał wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym badanymi lekami lub badanym wyrobem, w ciągu 4 tygodni przed rejestracją.
3. Otrzymał wcześniej radioterapię w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia interwencji w ramach badania lub wystąpiły toksyczności związane z promieniowaniem wymagające kortykosteroidów.
4. Otrzymał żywą szczepionkę lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanej interwencji. Dopuszczalne jest podawanie martwych szczepionek.
5. Ma zdiagnozowany niedobór odporności lub otrzymuje przewlekłą ogólnoustrojową terapię steroidową (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę odpowiednika prednizonu) lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku.

6. Znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 3 lat.

   Wyjątki: Uczestnicy z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem in situ, z wyłączeniem raka in situ pęcherza moczowego, którzy przeszli terapię potencjalnie leczniczą, nie są wykluczeni. Kwalifikują się pacjenci z rakiem prostaty niskiego ryzyka (określonym jako stopień T1/T2a, wynik w skali Gleasona ≤ 6 i PSA ≤ 10 ng/ml), którzy nie byli wcześniej leczeni i przechodzą aktywny nadzór.

7. Znane czynne lub leczone przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
8. Występuje ciężka nadwrażliwość (≥stopnia 3) na pembrolizumab i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą.
9. Czy ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem terapii zastępczej (np. tyroksyną, insuliną lub fizjologicznym kortykosteroidem). Nadal można uwzględnić pacjentów z bielactwem nabytym, łuszczycą lub inną łagodną chorobą skóry.
10. u pacjenta w przeszłości występowało (niezakaźne) zapalenie płuc/śródmiąższowa choroba płuc wymagające stosowania sterydów lub obecne zapalenie płuc/śródmiąższowa choroba płuc.
11. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
12. Ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
13. Równoczesne aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (definiowane jako HBsAg-dodatni i/lub wykrywalny DNA HBV) i/lub wirusem zapalenia wątroby typu C (definiowane jako anty-HCV Ab-dodatni i wykrywalny HCV RNA). Badania przesiewowe w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B i C nie są wymagane, chyba że u pacjenta w przeszłości występowało zakażenie HBV lub HCV. Uczestnicy muszą ukończyć leczniczą terapię przeciwwirusową co najmniej 6 miesięcy przed randomizacją.
14. Nie powrócił do odpowiedniej formy po poważnej operacji lub występują u niej powikłania chirurgiczne.
15. Poważny zabieg chirurgiczny w obrębie miednicy w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub przewidywana konieczność przeprowadzenia w trakcie badania dużego zabiegu chirurgicznego, innego niż związany z chorobą objętą badaniem.
16. Czy w przeszłości lub obecnie istnieją dowody na jakikolwiek stan, terapię, nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych lub inne okoliczności, które mogą zakłócić wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania w takim stopniu, że nie leży to w najlepszym interesie uczestnika do udziału, w opinii badacza prowadzącego.
17. Zna zaburzenia psychiczne lub związane z nadużywaniem substancji psychoaktywnych, które mogłyby zakłócać współpracę z wymogami badania.
18. Spodziewa się spłodzić dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej aż do 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki próbnego leczenia.
19. Miał allogeniczny przeszczep tkanki/narządu litego