Carboplatin/Paclitaxel + Pembrolizumab för lokoregionalt avancerad penilcancer (PRIAM)

Inklusionskriterier:

1. Deltagaren (eller juridiskt godtagbar representant om tillämpligt) lämnar skriftligt informerat samtycke för prövningen.
2. Histologiskt bekräftad diagnos av skivepitelcancer i penis.

3. Patienter har ett av följande sjukdomsstadier:

   • cTxN2-3 eller
   • cTxN1 vid central nodal nekros och/eller en oregelbunden nodalkant, eller nod >3 cm, eller
   • Ljumsk- eller bäckenlymfkörtelrecidiv som är potentiellt resektabel. Vilket som helst av sjukdomsstadierna ovan, i kombination med oligometastatisk sjukdom med maximalt 2 fjärrmetastaser är tillåtet, så länge dessa metastaser kan behandlas med resektion eller strålbehandling. Detta bör fastställas i den multidisciplinära tumörnämnden före inskrivning.
4. Arkiverat tumörvävnadsprov eller nyligen erhållen biopsi av en tumörskada som inte tidigare bestrålats har tillhandahållits. Formalinfixerade, paraffininbäddade (FFPE) vävnadsblock föredras framför objektglas. Nyligen erhållna biopsier föredras framför arkiverad vävnad.
5. En manlig deltagare måste gå med på att använda ett preventivmedel enligt beskrivningen i bilaga 3 till detta protokoll under behandlingsperioden och i minst 180 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen och avstå från att donera spermier under denna period.
6. Ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 till 1. Utvärdering av ECOG ska utföras inom 14 dagar före den första dosen av studieintervention.
7. Ha adekvat organfunktion definierad som: absolut antal neutrofiler (ANC) ≥1,5 10e9/L, trombocyter ≥100 10e9/L; hemoglobin ≥9,0 g/dL eller ≥5,6 mmol/L; kreatinin ≤1,5 ​​× ULN ELLER GFR>30 ml/min enligt Cockcroft-Gaults formel hos patienter med kreatininnivåer > 1,5x institutionell ULN; totalt bilirubin 1,5 × ULN ELLER direkt bilirubin ≤ULN för deltagare med totala bilirubinnivåer >1,5 × ULN; AST (SGOT) och ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN; Internationellt normaliserat förhållande (INR), protrombintid (PT) ELLER aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN om inte deltagaren får antikoagulantiabehandling så länge som PT eller aPTT ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia. Prover måste tas inom 14 dagar före start av studieintervention.

Exklusions kriterier:

1. Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller ko-inhiberande T-cellsreceptor (t.ex. CTLA-4, OX- 40, CD137).
2. Har tidigare fått systemisk anti-cancerbehandling inklusive prövningsmedel, eller en prövningsapparat, inom 4 veckor före registrering.
3. Har tidigare fått strålbehandling inom 4 veckor efter start av studieintervention eller strålningsrelaterade toxiciteter som kräver kortikosteroider.
4. Har fått ett levande vaccin eller levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieintervention. Administrering av dödade vacciner är tillåten.
5. Har en diagnos av immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dos som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.

6. Känd ytterligare malignitet som fortskrider eller har krävt aktiv behandling under de senaste 3 åren.

   Undantag: Deltagare med basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller carcinom in situ, exklusive carcinom in situ i urinblåsan, som har genomgått potentiellt botande behandling är inte uteslutna. Patienter med lågriskprostatacancer (definierad som stadium T1/T2a, Gleason-poäng ≤ 6 och PSA ≤ 10 ng/ml) som är behandlingsnaiva och som genomgår aktiv övervakning är berättigade.

7. Har kända aktiva eller behandlade CNS-metastaser och/eller karcinomatös meningit.
8. Har allvarlig överkänslighet (≥Grad 3) mot pembrolizumab och/eller något av dess hjälpämnen.
9. Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren förutom ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroid). Patienter med vitiligo, psoriasis eller annan mild hudsjukdom kan fortfarande inkluderas.
10. Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit/interstitiell lungsjukdom som krävde steroider eller har aktuell pneumonit/interstitiell lungsjukdom.
11. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
12. Har en känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV).
13. Samtidig aktiv Hepatit B-infektion (definierad som HBsAg-positiv och/eller detekterbar HBV-DNA) och/eller Hepatit C-virus (definierad som anti-HCV Ab-positiv och detekterbar HCV-RNA). Hepatit B- och C-screeningtest krävs inte om inte en patient har en känd historia av HBV- eller HCV-infektion. Deltagarna måste ha avslutat kurativ antiviral behandling minst 6 månader före randomisering.
14. Har inte återhämtat sig tillräckligt efter en större operation eller har pågående kirurgiska komplikationer.
15. Större bäckenkirurgiska ingrepp inom 4 veckor före inskrivning eller förväntan om behov av ett större kirurgiskt ingrepp under studiens gång annat än för den sjukdom som studeras.
16. Har en historia eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse eller annan omständighet som kan förvirra resultaten av studien, störa deltagarens deltagande under hela studiens varaktighet, så att det inte är i bästa intresse för deltagaren att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
17. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
18. Väntar skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien, med början med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
19. Har genomgått en allogen vävnad/fast organtransplantation