Carboplatina/Paclitaxel + Pembrolizumabe para câncer de pênis locorregionalmente avançado (PRIAM)

Critério de inclusão:

1. O participante (ou representante legalmente aceitável, se aplicável) fornece consentimento informado por escrito para o estudo.
2. Diagnóstico histologicamente confirmado de carcinoma espinocelular do pênis.

3. Os pacientes apresentam um dos seguintes estágios da doença:

   • cTxN2-3 ou
   • cTxN1 em caso de necrose nodal central e/ou borda nodal irregular, ou nódulo >3cm, ou
   • Recorrência de linfonodos inguinais ou pélvicos potencialmente ressecáveis. Qualquer um dos estágios da doença acima, em combinação com doença oligometastática com no máximo 2 metástases à distância, é permitido, desde que essas metástases possam ser tratadas por ressecção ou radioterapia. Isso deve ser estabelecido no conselho multidisciplinar de tumores antes da inscrição.
4. Foi fornecida amostra de tecido tumoral de arquivo ou biópsia [core, incisional ou excisional] recém-obtida de uma lesão tumoral não irradiada anteriormente. Blocos de tecido fixados em formalina e embebidos em parafina (FFPE) são preferidos às lâminas. Biópsias recém-obtidas são preferidas aos tecidos arquivados.
5. Um participante do sexo masculino deve concordar em usar um contraceptivo conforme detalhado no Apêndice 3 deste protocolo durante o período de tratamento e por pelo menos 180 dias após a última dose do tratamento do estudo e abster-se de doar esperma durante este período.
6. Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1. A avaliação do ECOG deve ser realizada dentro de 14 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo.
7. Ter função orgânica adequada definida como: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 10e9/L, plaquetas ≥100 10e9/L; hemoglobina ≥9,0 g/dL ou ≥5,6 mmol/L; creatinina ≤1,5 ​​× LSN OU TFG>30 ml/min conforme fórmula de Cockcroft-Gault em pacientes com níveis de creatinina > 1,5x LSN institucional; bilirrubina total 1,5 × LSN OU bilirrubina direta ≤ LSN para participantes com níveis de bilirrubina total >1,5 × LSN; AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤2,5 × LSN; Razão normalizada internacional (INR), tempo de protrombina (TP) OU tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤1,5 ​​× LSN, a menos que o participante esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou aPTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes. As amostras devem ser coletadas dentro de 14 dias antes do início da intervenção do estudo.

Critério de exclusão:

1. Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou com um agente direcionado a outro receptor de células T estimulador ou co-inibidor (por exemplo, CTLA-4, OX- 40, CD137).
2. Recebeu terapia anticâncer sistêmica anterior, incluindo agentes em investigação, ou um dispositivo em investigação, nas 4 semanas anteriores ao registro.
3. Recebeu radioterapia anterior dentro de 4 semanas do início da intervenção do estudo ou toxicidades relacionadas à radiação que requerem corticosteróides.
4. Recebeu uma vacina viva ou vacina viva atenuada 30 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo. A administração de vacinas mortas é permitida.
5. Tem diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia esteróide sistêmica crônica (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à primeira dose do medicamento do estudo.

6. Malignidade adicional conhecida que está progredindo ou que exigiu tratamento ativo nos últimos 3 anos.

   Exceções: Participantes com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ, excluindo carcinoma in situ da bexiga, que foram submetidos a terapia potencialmente curativa não são excluídos. Pacientes com câncer de próstata de baixo risco (definido como Estágio T1/T2a, pontuação de Gleason ≤ 6 e PSA ≤ 10 ng/mL) que não receberam tratamento prévio e estão sob vigilância ativa são elegíveis.

7. Tem metástases no SNC ativas ou tratadas e/ou meningite carcinomatosa.
8. Tem hipersensibilidade grave (≥Grau 3) ao pembrolizumab e/ou a qualquer um dos seus excipientes.
9. Tem doença autoimune ativa que necessitou de tratamento sistêmico nos últimos 2 anos, exceto terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou corticosteroide fisiológico). Pacientes com vitiligo, psoríase ou outras doenças cutâneas leves ainda podem ser incluídos.
10. Tem histórico de pneumonite/doença pulmonar intersticial (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonite/doença pulmonar intersticial atual.
11. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
12. Tem histórico conhecido de infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
13. Infecção concomitante ativa por hepatite B (definida como HBsAg positivo e/ou DNA de HBV detectável) e/ou vírus de hepatite C (definido como anti-HCV Ab positivo e RNA de HCV detectável). Os testes de triagem para hepatite B e C não são necessários, a menos que o paciente tenha histórico conhecido de infecção por HBV ou HCV. Os participantes devem ter concluído a terapia antiviral curativa pelo menos 6 meses antes da randomização.
14. Não se recuperou adequadamente de uma cirurgia de grande porte ou apresenta complicações cirúrgicas contínuas.
15. Procedimento cirúrgico pélvico importante nas 4 semanas anteriores à inscrição ou antecipação da necessidade de um procedimento cirúrgico importante durante o curso do estudo, exceto para a doença em estudo.
16. Tem histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial ou outra circunstância que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do participante durante toda a duração do estudo, de modo que não seja do melhor interesse do o participante participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
17. Conhece transtornos psiquiátricos ou de abuso de substâncias que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo.
18. Espera ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento experimental.
19. Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido