小児脂肪性肝疾患におけるSGLT2阻害のメカニズム (SHIELD)

包含基準:

• スクリーニングへの臨床紹介については、以下を参照してください。
• BMI >30 kg/m2 または >95 番目の BMI パーセンタイル
• ベースライン時の年齢は16歳以上21歳未満
• -スクリーニング（過去のALT値に使用）前3か月以内に、性別ごとに正常の上限の2倍を超えるアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）の上昇（女児の場合は44 U/L以上、男児の場合は50 U/L以上）63、または以下の診断超音波、MRI、またはスクリーニングから 12 か月以内に生検で証明された NASH を有する参加者による NAFLD。
• 肥満または NAFLD を治療するためのライフスタイル変更の病歴。
• タナーステージ >2
• 正常な空腹時血糖値（空腹時血糖値 <100 mg/dL）

スクリーニング訪問時に取得するもの:

• 肥満の確認;
• タンナーステージ 2、3、4、または 5。
• 正常な空腹時耐糖能（空腹時血糖値 <100 mg/dL）。
• スクリーニング ALT が包含基準として使用される場合 (> 2x 履歴 ALT 値 (スクリーニング訪問から 12 か月以内に臨床的に得られた履歴値) の場合、4 週間後に繰り返されます [完了するまでランダム化できません]。 反復 ALT がスクリーニング ALT よりも 50% 以上増加または減少している場合は、3 番目の ALT を取得する必要があります。 3 番目の ALT が以前の値の 50% 以内にない場合、被験者は不適格ですが、後日再検査される可能性があります。 もし
• ALT は使用されません:
• これまでに超音波、MRI、または生検によって診断が行われていない場合、NAFLD を診断するために超音波検査が行われます。
• MRI 由来の HFF ≧ 5.5%
• 研究期間中、ライフスタイルの考慮事項を遵守する意欲があること

除外基準:

• •スクリーニング時のALT > 250U/L

  • 重大なアルコール摂取または現在の使用歴
  • 空腹時血糖値の異常 (>100 mg/dL)
  • 糖尿病（1型または2型）
  • 現在または最近（登録前6か月前）の減量薬の使用
  • ビタミンEの補給またはメトホルミンの使用
  • 以前の肥満手術
  • エンパグリフロジンの以前の使用
  • スクリーニング後3か月以内の下肢感染症/潰瘍
  • MRI に対応していない金属または磁気インプラント、体内または体の上のデバイスまたは物体
  • 泌尿生殖器感染症の素因となる、泌尿器生殖器の構造的および機能的異常
  • 最近（登録前3か月前）に降圧薬または脂質薬の投与を開始した
  • 重度の精神障害
  • 既知の視床下部または下垂体の機能不全
  • 現在妊娠中または妊娠の予定がある
  • 妊娠検査を受けることを望まない女性
  • 性的に活発でありながら、効果的な避妊方法によって保護されていない女性（例: UID または薬またはパッチ)
  • タバコの使用
  • 重度の肝機能障害（正常値の上限（ULN）の5倍を超えるレベル）：
  • ALT (ULN = 50 U/L)
  • AST (ULN = 48 U/L)
  • GGT (ULN = 48 U/L)
  • ALP (ULN = 115 U/L)
  • 血小板 < 150,000 細胞/mm3
  • 総ビリルビン 1.3 mg/dL
  • 1.3ルピー
  • アルブミン <3.2 g/dL
  • ギルバート症候群
  • 肝疾患の既知の原因 (NAFLD と NASH を除く)
  • 重度の腎機能障害（推定糸球体濾過量[eGFR] < 80 mL/min/1.73） m2)、
  • 単一遺伝子性肥満と診断されている
  • がんの歴史
  • 未治療の甲状腺疾患
  • 代償不全事象の病歴（腹水、静脈瘤出血、肝性脳症、または肝細胞癌）
  • 現在または最近（登録前6か月前）の体重増加に関連する薬剤の使用（例：体重増加） 非定型抗精神病薬）。