Mecanismos de inibição de SGLT2 na doença hepática esteatótica pediátrica (SHIELD)

Critério de inclusão:

• Para encaminhamento clínico para consulta de triagem:
• IMC >30 kg/m2 ou >95º percentil de IMC
• Idade entre 16 e <21 anos no início do estudo
• Aumento da alanina aminotransferase (ALT) superior a duas vezes o limite superior do normal por sexo (≥ 44 U/L para meninas, ≥ 50 U/L para meninos)63 nos 3 meses anteriores à triagem (usado para valor histórico de ALT) OU diagnóstico de NAFLD por ultrassom, ressonância magnética ou participantes com NASH comprovada por biópsia dentro de 12 meses após a triagem.
• História de modificação do estilo de vida para tratar obesidade ou DHGNA.
• Estágio de curtidor >2
• Glicemia de jejum normal (glicemia de jejum <100 mg/dL)

A ser obtido na visita de triagem:

• Confirmação de obesidade;
• Tanner estágio 2,3,4 ou 5;
• Tolerância normal à glicemia de jejum (glicemia de jejum <100 mg/dL);
• Se a ALT de triagem for usada como critério de inclusão (se > 2x o valor histórico de ALT (valor histórico obtido clinicamente dentro de 12 meses da visita de triagem), repetido após 4 semanas [incapaz de randomizar até a conclusão]. Se a ALT repetida aumentar ou diminuir em mais de 50% em relação à ALT de triagem, uma terceira ALT deverá ser obtida. Se um terceiro ALT não estiver dentro de 50% do valor anterior, então o sujeito é inelegível, mas pode ser reavaliado posteriormente. Se
• ALT não é usado:
• Um ultrassom será feito para diagnosticar DHGNA se o diagnóstico não tiver sido feito anteriormente por ultrassom, ressonância magnética ou biópsia.
• HFF derivado de ressonância magnética ≥ 5,5%
• Disposição para aderir às considerações de estilo de vida ao longo do estudo

Critério de exclusão:

• •ALT > 250U/L na triagem

  • História de ingestão significativa de álcool ou uso atual
  • Glicemia de jejum prejudicada (>100 mg/dL)
  • Diabetes (tipo 1 ou 2)
  • Uso atual ou recente (<6 meses antes da inscrição) de medicamentos para perda de peso
  • Suplementação de vitamina E ou uso de metformina
  • Cirurgia bariátrica anterior
  • Uso prévio de empagliflozina
  • Infecção/ulceração de membros inferiores dentro de 3 meses após a triagem
  • Implantes, dispositivos ou objetos metálicos ou magnéticos dentro ou sobre o corpo, que não são compatíveis com ressonância magnética
  • Anormalidades urogenitais estruturais e funcionais, que predispõem a infecções urogenitais
  • Início recente (<3 meses antes da inscrição) de medicação(ões) anti-hipertensiva(s) ou lipídica(s)
  • Transtorno psiquiátrico grave
  • Disfunção hipotalâmica ou hipofisária conhecida
  • Gravidez atual ou planos de engravidar
  • Mulheres não querem fazer teste de gravidez
  • Mulheres que são sexualmente ativas e não são protegidas por um método eficaz de controle de natalidade (por ex. UID ou medicamento ou adesivo)
  • Uso do tabaco
  • Disfunção hepática significativa (níveis >5 vezes o limite superior do normal (LSN)):
  • ALT (ULN = 50 U/L)
  • AST (LSN = 48 U/L)
  • GGT (LSN = 48 U/L)
  • FA (ULN = 115 U/L)
  • Plaquetas < 150.000 células/mm3
  • Bilirrubina total 1,3 mg/dL
  • INR 1,3
  • Albumina <3,2 g/dL
  • Síndrome de Gilbert
  • Quaisquer causas conhecidas de doença hepática (exceto NAFLD e NASH)
  • Disfunção renal significativa (taxa de filtração glomerular estimada [TFGe] < 80 mL/min/1,73 m2),
  • Obesidade monogênica diagnosticada
  • História do câncer
  • Distúrbio da tireoide não tratado
  • História de eventos de descompensação (ascite, sangramento por varizes, encefalopatia hepática ou carcinoma hepatocelular)
  • Uso atual ou recente (<6 meses antes da inscrição) de medicamentos associados ao ganho de peso (por exemplo, antipsicóticos atípicos).