Mechanismen van SGLT2-remming bij pediatrische steatotische leverziekte (SHIELD)

Inclusiecriteria:

• Voor klinische verwijzing naar screening, bezoek:
• BMI >30 kg/m2 of >95e BMI-percentiel
• Leeftijd 16 tot <21 bij baseline
• Verhoogde alanineaminotransferase (ALT) meer dan tweemaal de bovengrens van normaal naar geslacht (≥ 44 E/L voor meisjes, ≥ 50 E/L voor jongens)63 binnen 3 maanden voorafgaand aan screening (gebruikt voor historische ALT-waarde) OF diagnose van NAFLD op basis van echografie, MRI of deelnemers met door biopsie bewezen NASH binnen 12 maanden na screening.
• Geschiedenis van levensstijlaanpassing om obesitas of NAFLD te behandelen.
• Bruinerstadium >2
• Normale nuchtere glucose (nuchtere bloedglucose <100 mg/dL)

Te verkrijgen bij screeningbezoek:

• Bevestiging van obesitas;
• Bruinerstadium 2,3,4 of 5;
• Normale nuchtere glucosetolerantie (nuchtere bloedglucose <100 mg/dl);
• Als Screening-ALT wordt gebruikt als inclusiecriterium (indien > 2x historische ALT-waarde (historische waarde klinisch verkregen binnen 12 maanden na screeningsbezoek), herhaald na 4 weken [kan niet worden gerandomiseerd totdat het is voltooid]. Als de herhaalde ALT meer dan 50% hoger of lager is dan de screening-ALT, moet een derde ALT worden verkregen. Als een derde ALT niet binnen 50% van de vorige waarde ligt, komt de proefpersoon niet in aanmerking, maar kan deze op een later tijdstip opnieuw worden gescreend. Als
• ALT wordt niet gebruikt:
• Er zal een echografie worden uitgevoerd om NAFLD te diagnosticeren als de diagnose niet eerder is gesteld door middel van echografie, MRI of biopsie.
• Een MRI-afgeleide HFF ≥ 5,5%
• Bereidheid om tijdens het onderzoek rekening te houden met levensstijloverwegingen

Uitsluitingscriteria:

• •ALT > 250U/L bij screening

  • Geschiedenis van aanzienlijke alcoholinname of huidig ​​gebruik
  • Verminderde nuchtere glucose (>100 mg/dL)
  • Diabetes (type 1 of 2)
  • Huidig ​​of recent (<6 maanden voorafgaand aan inschrijving) gebruik van afslankmedicatie(s)
  • Vitamine E-suppletie of gebruik van metformine
  • Eerdere bariatrische chirurgie
  • Eerder gebruik van empagliflozine
  • Infectie/ulceratie van de onderste ledematen binnen 3 maanden na screening
  • Metalen of magnetische implantaten, apparaten of voorwerpen in of op het lichaam, die niet MRI-compatibel zijn
  • Structurele en functionele urogenitale afwijkingen, die predisponeren voor urogenitale infecties
  • Recente start (<3 maanden vóór inschrijving) met antihypertensiva of lipidenmedicatie(s)
  • Grote psychiatrische stoornis
  • Bekende disfunctie van de hypothalamus of hypofyse
  • Huidige zwangerschap of plannen om zwanger te worden
  • Vrouwen die zich niet willen laten testen op zwangerschap
  • Vrouwen die seksueel actief zijn en niet beschermen door een effectieve anticonceptiemethode (bijv. UID of medicatie of pleister)
  • Tabak gebruik
  • Significante leverdisfunctie (niveaus > 5 keer de bovengrens van normaal (ULN)):
  • ALT (ULN = 50 E/L)
  • AST (ULN = 48 E/L)
  • GGT (ULN = 48 U/L)
  • ALP (ULN = 115 U/L)
  • Bloedplaatjes < 150.000 cellen/mm3
  • Totaal bilirubine 1,3 mg/dl
  • INR 1,3
  • Albumine <3,2 g/dl
  • Gilbert-syndroom
  • Alle bekende oorzaken van leverziekte (behalve NAFLD en NASH)
  • Significante nierfunctiestoornis (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid [eGFR] < 80 ml/min/1,73 m2),
  • Gediagnosticeerde monogene obesitas
  • Geschiedenis van kanker
  • Onbehandelde schildklieraandoening
  • Geschiedenis van decompensatiegebeurtenissen (ascites, varicesbloedingen, hepatische encefalopathie of hepatocellulair carcinoom)
  • Huidig ​​of recent (<6 maanden voorafgaand aan inschrijving) gebruik van medicatie(s) geassocieerd met gewichtstoename (bijv. atypische antipsychotica).