Механизмы ингибирования SGLT2 при стеатотическом заболевании печени у детей (SHIELD)

Критерии включения:

• Для клинического направления на скрининговый визит:
• ИМТ >30 кг/м2 или >95-го процентиля ИМТ
• Возраст от 16 до <21 года на исходном уровне
• Повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) более чем в два раза превышает верхнюю границу нормы в зависимости от пола (≥ 44 Ед/л для девочек, ≥ 50 Ед/л для мальчиков)63 в течение 3 месяцев до скрининга (используется для определения исторического значения АЛТ) ИЛИ диагноз НАЖБП по результатам УЗИ, МРТ или у участников с НАСГ, подтвержденным биопсией, в течение 12 месяцев после скрининга.
• История изменения образа жизни для лечения ожирения или НАЖБП.
• Стадия Таннера >2
• Нормальный уровень глюкозы натощак (глюкоза в крови натощак <100 мг/дл)

Получить во время скринингового визита:

• Подтверждение ожирения;
• Стадия Таннера 2,3,4 или 5;
• Нормальная толерантность к глюкозе натощак (глюкоза в крови натощак <100 мг/дл);
• Если в качестве критерия включения используется скрининг АЛТ (если > 2х историческое значение АЛТ (историческое значение, полученное клинически в течение 12 месяцев после скринингового визита), повторяется через 4 недели [невозможно рандомизировать до завершения). Если повторная АЛТ более чем на 50% увеличивается или снижается по сравнению с скрининговой АЛТ, необходимо получить третью АЛТ. Если третий уровень АЛТ не находится в пределах 50% от предыдущего значения, то субъект не имеет права участвовать в исследовании, но может быть повторно проверен позднее. Если
• АЛТ не используется:
• Для диагностики НАЖБП будет проведено УЗИ, если диагноз ранее не был установлен с помощью УЗИ, МРТ или биопсии.
• HFF по данным МРТ ≥ 5,5%
• Готовность придерживаться образа жизни на протяжении всего исследования

Критерий исключения:

• • АЛТ > 250 Ед/л при скрининге

  • История значительного употребления алкоголя или его текущего употребления.
  • Нарушение уровня глюкозы натощак (> 100 мг/дл)
  • Диабет (тип 1 или 2)
  • Текущее или недавнее (менее 6 месяцев до включения в регистрацию) использование лекарств для снижения веса.
  • Прием витамина Е или применение метформина
  • Предыдущая бариатрическая операция
  • Предыдущее применение эмпаглифлозина
  • Инфекция/изъязвление нижних конечностей в течение 3 месяцев после скрининга
  • Металлические или магнитные имплантаты, устройства или предметы внутри или на теле, несовместимые с МРТ.
  • Структурно-функциональные нарушения мочеполовой системы, предрасполагающие к урогенитальным инфекциям.
  • Недавнее начало (менее 3 месяцев до включения) антигипертензивных или липидных препаратов.
  • Серьезное психическое расстройство
  • Известная дисфункция гипоталамуса или гипофиза
  • Текущая беременность или планы забеременеть
  • Женщины не желают проходить тестирование на беременность
  • Женщины, ведущие половую жизнь и не использующие эффективный метод контроля над рождаемостью (например, UID или лекарство или пластырь)
  • Употребление табака
  • Значительная дисфункция печени (уровни в 5 раз превышают верхнюю границу нормы (ВГН)):
  • АЛТ (ВГН = 50 Ед/л)
  • АСТ (ВГН = 48 Ед/л)
  • ГГТ (ВГН = 48 Ед/л)
  • ЩФ (ВГН = 115 Ед/л)
  • Тромбоциты < 150 000 клеток/мм3
  • Общий билирубин 1,3 мг/дл
  • 1,3 индийских рупий
  • Альбумин <3,2 г/дл
  • Синдром Жильбера
  • Любые известные причины заболеваний печени (кроме НАЖБП и НАСГ)
  • Выраженная почечная дисфункция (расчетная скорость клубочковой фильтрации [рСКФ] < 80 мл/мин/1,73). м2),
  • Диагностированное моногенное ожирение
  • История рака
  • Нелеченное заболевание щитовидной железы
  • События декомпенсации в анамнезе (асцит, кровотечение из варикозно расширенных вен, печеночная энцефалопатия или гепатоцеллюлярная карцинома)
  • Текущее или недавнее (менее 6 месяцев до включения в исследование) применение лекарств, связанных с увеличением веса (например, атипичные антипсихотики).