Mekanismer for SGLT2-hemming ved pediatrisk steatotisk leversykdom (SHIELD)

Inklusjonskriterier:

• For klinisk henvisning til screening besøk:
• BMI >30 kg/m2 eller >95. BMI-persentil
• Alder 16 til <21 ved baseline
• Forhøyet alaninaminotransferase (ALT) mer enn det dobbelte av øvre normalgrense etter kjønn (≥ 44 U/L for jenter, ≥ 50 U/L for gutter)63 innen 3 måneder før screening (brukt for historisk ALT-verdi) ELLER diagnose av NAFLD fra ultralyd, MR eller deltakere med biopsi-påvist NASH innen 12 måneder etter screening.
• Historie om livsstilsendringer for å behandle fedme eller NAFLD.
• Garveretrinn >2
• Normal fastende glukose (fastende blodsukker <100 mg/dL)

Fås ved visningsbesøk:

• Bekreftelse av fedme;
• Tanner stage 2,3,4 eller 5;
• Normal fastende glukosetoleranse (fastende blodsukker <100 mg/dL);
• Hvis screening-ALAT brukes som inklusjonskriterier (hvis > 2x historisk ALAT-verdi (historisk verdi oppnådd klinisk innen 12 måneder etter screeningbesøk), gjentas etter 4 uker [kan ikke randomiseres før fullført]. Hvis gjentatt ALAT er mer enn 50 % økt eller redusert i forhold til screening-ALAT, bør en tredje ALAT oppnås. Hvis en tredje ALT ikke er innenfor 50 % av den forrige verdien, er forsøkspersonen ikke kvalifisert, men kan bli testet på nytt på et senere tidspunkt. Hvis
• ALT brukes ikke:
• En ultralyd vil bli gjort for å diagnostisere NAFLD dersom diagnosen ikke tidligere er stilt ved ultralyd, MR eller biopsi.
• En MR-avledet HFF ≥ 5,5 %
• Vilje til å forholde seg til livsstilshensyn gjennom hele studiet

Ekskluderingskriterier:

• •ALT > 250U/L ved screening

  • Historie om betydelig alkoholinntak eller nåværende bruk
  • Nedsatt fastende glukose (>100 mg/dL)
  • Diabetes (type 1 eller 2)
  • Nåværende eller nylig (<6 måneder før påmelding) bruk av vekttapsmedisin(er)
  • Vitamin E-tilskudd eller bruk av metformin
  • Tidligere fedmekirurgi
  • Tidligere bruk av empagliflozin
  • Underekstremitetsinfeksjon/ulcerasjon innen 3 måneder etter screening
  • Metall- eller magnetiske implantater, enheter eller gjenstander inne i eller på kroppen, som ikke er MR-kompatible
  • Strukturelle og funksjonelle urogenitale abnormiteter, som disponerer for urogenitale infeksjoner
  • Nylig oppstart (<3 måneder før påmelding) av antihypertensiva eller lipidmedisin(er)
  • Større psykiatrisk lidelse
  • Kjent hypothalamus- eller hypofysedysfunksjon
  • Nåværende graviditet eller planer om å bli gravid
  • Kvinner uvillige til å bli testet for graviditet
  • Kvinner som er seksuelt aktive og ikke beskytter med en effektiv prevensjonsmetode (f. UID eller medisin eller plaster)
  • Tobakksbruk
  • Betydelig leverdysfunksjon (nivåer >5 ganger øvre normalgrense (ULN)):
  • ALT (ULN = 50 U/L)
  • AST (ULN = 48 U/L)
  • GGT (ULN = 48 U/L)
  • ALP (ULN = 115 U/L)
  • Blodplater < 150 000 celler/mm3
  • Total bilirubin 1,3 mg/dL
  • INR 1,3
  • Albumin <3,2 g/dL
  • Gilberts syndrom
  • Alle kjente årsaker til leversykdom (unntatt NAFLD og NASH)
  • Signifikant nedsatt nyrefunksjon (estimert glomerulær filtrasjonshastighet [eGFR] < 80 ml/min/1,73 m2),
  • Diagnostisert monogen fedme
  • Historie om kreft
  • Ubehandlet skjoldbrusk lidelse
  • Anamnese med dekompensasjonshendelser (ascites, variceal blødning, hepatisk encefalopati eller hepatocellulært karsinom)
  • Nåværende eller nylig (<6 måneder før innmelding) bruk av medisin(er) assosiert med vektøkning (f.eks. atypiske antipsykotika).