Az SGLT2-gátlás mechanizmusai gyermekkori steatotikus májbetegségben (SHIELD)

Bevételi kritériumok:

• Szűrővizsgálatra való klinikai beutaló:
• BMI >30 kg/m2 vagy >95. BMI-százalék
• Kiindulási életkor 16 és 21 év között
• Emelkedett alanin-aminotranszferáz (ALT) több mint kétszerese a normál érték felső határának nem szerint (≥ 44 U/L lányoknál, ≥ 50 U/L fiúknál)63 a szűrést megelőző 3 hónapon belül (a múltbeli ALT-értékhez használjuk) VAGY diagnózis NAFLD ultrahangból, MRI-ből vagy olyan résztvevőkből, akiknél biopsziával igazolt NASH a szűrést követő 12 hónapon belül.
• Az elhízás vagy a NAFLD kezelésére szolgáló életmódmódosítás története.
• Tímár fokozat >2
• Normál éhomi glükóz (éhgyomri vércukorszint <100 mg/dl)

Szűrőlátogatáson szerezhető be:

• Az elhízás megerősítése;
• Cserző fokozat 2, 3, 4 vagy 5;
• Normál éhomi glükóztolerancia (éhgyomri vércukorszint <100 mg/dl);
• Ha a szűrési ALT-t beválasztási kritériumként alkalmazzák (ha > 2-szerese a történelmi ALT-értéknek (a szűrési látogatástól számított 12 hónapon belül klinikailag kapott történelmi érték), 4 hét után megismételhető [nem lehet véletlenszerűen besorolni, amíg be nem fejeződött]. Ha az ismételt ALT több mint 50%-kal nőtt vagy csökken a szűrési ALT-hez képest, egy harmadik ALT-t kell beszerezni. Ha a harmadik ALT nincs az előző érték 50%-án belül, akkor az alany nem jogosult, de egy későbbi időpontban újra szűrhető. Ha
• Az ALT nem használatos:
• Ultrahangot végeznek a NAFLD diagnosztizálására, ha a diagnózist korábban nem végezték ultrahanggal, MRI-vel vagy biopsziával.
• MRI-eredetű HFF ≥ 5,5%
• Hajlandóság az életmódbeli szempontok betartására a vizsgálat során

Kizárási kritériumok:

• •ALT > 250U/L szűréskor

  • Jelentős alkoholfogyasztás vagy jelenlegi használat
  • Csökkent éhomi glükóz (>100 mg/dl)
  • Cukorbetegség (1-es vagy 2-es típusú)
  • Súlycsökkentő gyógyszer(ek) jelenlegi vagy közelmúltbeli (<6 hónappal a beiratkozás előtt) használata
  • E-vitamin pótlás vagy metformin alkalmazása
  • Korábbi bariátriai műtét
  • Az empagliflozin korábbi alkalmazása
  • Alsó végtagi fertőzés/fekély a szűrést követő 3 hónapon belül
  • Fém vagy mágneses implantátumok, eszközök vagy tárgyak a testen belül vagy a testen, amelyek nem kompatibilisek MRI-vel
  • Az urogenitális fertőzésekre hajlamosító szerkezeti és funkcionális urogenitális rendellenességek
  • A közelmúltban (<3 hónappal a beiratkozás előtt) antihipertenzív vagy lipid gyógyszer(ek)
  • Jelentős pszichiátriai rendellenesség
  • Ismert hipotalamusz vagy hipofízis diszfunkció
  • Jelenlegi terhesség vagy terhességet tervez
  • Nőstények, akik nem hajlandók terhességi vizsgálatra
  • Szexuálisan aktív nőstények, akik nem védenek hatékony fogamzásgátló módszerrel (pl. UID vagy gyógyszer vagy tapasz)
  • Dohányfogyasztás
  • Jelentős májműködési zavar (a normálérték felső határának (ULN) több mint 5-szöröse):
  • ALT (ULN = 50 U/L)
  • AST (ULN = 48 U/L)
  • GGT (ULN = 48 U/L)
  • ALP (ULN = 115 U/L)
  • Vérlemezkék < 150 000 sejt/mm3
  • Összes bilirubin 1,3 mg/dl
  • INR 1,3
  • Albumin <3,2 g/dl
  • Gilbert-szindróma
  • A májbetegség bármely ismert oka (kivéve a NAFLD és a NASH)
  • Jelentős veseműködési zavar (becsült glomeruláris filtrációs ráta [eGFR] < 80 ml/perc/1,73 m2),
  • Diagnosztizált monogén elhízás
  • A rák története
  • Kezeletlen pajzsmirigy-rendellenesség
  • Dekompenzációs események anamnézisében (ascites, visszérvérzés, hepatikus encephalopathia vagy hepatocelluláris karcinóma)
  • Súlygyarapodáshoz kapcsolódó gyógyszer(ek) jelenlegi vagy közelmúltbeli (<6 hónappal a beiratkozás előtt) alkalmazása (pl. atipikus antipszichotikumok).