Mechanismy inhibice SGLT2 u dětského steatotického onemocnění jater (SHIELD)

Kritéria pro zařazení:

• Pro klinické doporučení ke screeningové návštěvě:
• BMI >30 kg/m2 nebo >95. BMI-percentil
• Věk 16 až <21 na začátku
• Zvýšená alaninaminotransferáza (ALT) více než dvojnásobek horní hranice normálu podle pohlaví (≥ 44 U/L pro dívky, ≥ 50 U/L pro chlapce)63 během 3 měsíců před screeningem (použito pro historickou hodnotu ALT) NEBO diagnózou NAFLD z ultrazvuku, MRI nebo účastníků s biopsií prokázanou NASH do 12 měsíců od screeningu.
• Historie modifikace životního stylu k léčbě obezity nebo NAFLD.
• Tannerovo stadium >2
• Normální glykémie nalačno (glykémie nalačno <100 mg/dl)

K získání při prohlídce:

• Potvrzení obezity;
• Tannerův stupeň 2, 3, 4 nebo 5;
• Normální glukózová tolerance nalačno (glykémie nalačno <100 mg/dl);
• Je-li jako vstupní kritérium použit screening ALT (pokud je > 2x historická hodnota ALT (historická hodnota získaná klinicky během 12 měsíců od screeningové návštěvy), opakovat po 4 týdnech [nelze randomizovat, dokud nebude dokončeno]. Pokud je opakovaná ALT o více než 50 % zvýšena nebo snížena oproti screeningové ALT, měla by být získána třetí ALT. Pokud třetí ALT není v rozmezí 50 % předchozí hodnoty, pak je subjekt nezpůsobilý, ale může být později znovu prověřen. Li
• ALT se nepoužívá:
• Pro diagnostiku NAFLD bude proveden ultrazvuk, pokud diagnóza nebyla dříve stanovena ultrazvukem, MRI nebo biopsií.
• HFF odvozený z MRI ≥ 5,5 %
• Ochota dodržovat životní styl po celou dobu studia

Kritéria vyloučení:

• •ALT > 250U/L při screeningu

  • Anamnéza významného příjmu alkoholu nebo současného užívání
  • Zhoršená hladina glukózy nalačno (>100 mg/dl)
  • Diabetes (typ 1 nebo 2)
  • Současné nebo nedávné (<6 měsíců před zápisem) užívání léků na hubnutí
  • Suplementace vitaminu E nebo užívání metforminu
  • Předchozí bariatrická operace
  • Předchozí použití empagliflozinu
  • Infekce/ulcerace dolních končetin do 3 měsíců od screeningu
  • Kovové nebo magnetické implantáty, zařízení nebo předměty uvnitř nebo na těle, které nejsou kompatibilní s MRI
  • Strukturální a funkční urogenitální abnormality, které predisponují k urogenitálním infekcím
  • Nedávné zahájení (< 3 měsíce před zařazením) antihypertenzních nebo lipidových léků
  • Závažná psychiatrická porucha
  • Známá dysfunkce hypotalamu nebo hypofýzy
  • Aktuální těhotenství nebo plány otěhotnět
  • Ženy neochotné podstoupit těhotenský test
  • Ženy, které jsou sexuálně aktivní a nechrání účinnou metodou antikoncepce (např. UID nebo lék nebo náplast)
  • Užívání tabáku
  • Významná jaterní dysfunkce (hladiny > 5násobek horní hranice normálu (ULN)):
  • ALT (ULN = 50 U/L)
  • AST (ULN = 48 U/L)
  • GGT (ULN = 48 U/L)
  • ALP (ULN = 115 U/L)
  • Krevní destičky < 150 000 buněk/mm3
  • Celkový bilirubin 1,3 mg/dl
  • INR 1,3
  • Albumin <3,2 g/dl
  • Gilbertův syndrom
  • Jakékoli známé příčiny onemocnění jater (kromě NAFLD a NASH)
  • Významná renální dysfunkce (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace [eGFR] < 80 ml/min/1,73 m2),
  • Diagnostikovaná monogenní obezita
  • Historie rakoviny
  • Neléčená porucha štítné žlázy
  • Historie dekompenzace (ascites, krvácení z varixů, jaterní encefalopatie nebo hepatocelulární karcinom)
  • Současné nebo nedávné (<6 měsíců před zařazením) užívání léků souvisejících s nárůstem hmotnosti (např. atypická antipsychotika).