Mécanismes d'inhibition du SGLT2 dans la maladie hépatique stéatosique pédiatrique (SHIELD)

Critère d'intégration:

• Pour une orientation clinique vers une visite de dépistage :
• IMC >30 kg/m2 ou >95e centile d'IMC
• Âge de 16 à <21 ans au départ
• Augmentation de l'alanine aminotransférase (ALT) supérieure à deux fois la limite supérieure de la normale selon le sexe (≥ 44 U/L pour les filles, ≥ 50 U/L pour les garçons)63 dans les 3 mois précédant le dépistage (utilisé pour la valeur historique de l'ALT) OU le diagnostic de NAFLD provenant d'une échographie, d'une IRM ou de participants présentant une NASH prouvée par biopsie dans les 12 mois suivant le dépistage.
• Antécédents de modification du mode de vie pour traiter l'obésité ou la NAFLD.
• Stade de bronzage >2
• Glycémie à jeun normale (glycémie à jeun <100 mg/dL)

À obtenir lors de la visite de sélection :

• Confirmation de l'obésité ;
• Stade de bronzage 2,3,4 ou 5 ;
• Tolérance normale au glucose à jeun (glycémie à jeun <100 mg/dL) ;
• Si le dépistage ALT est utilisé comme critère d'inclusion (si > 2x valeur historique d'ALT (valeur historique obtenue cliniquement dans les 12 mois suivant la visite de dépistage), répété après 4 semaines [impossible de randomiser jusqu'à ce qu'il soit terminé]. Si l'ALT répétée est augmentée ou diminuée de plus de 50 % par rapport à l'ALT de dépistage, une troisième ALT doit être obtenue. Si un troisième ALT n'est pas inférieur à 50 % de la valeur précédente, le sujet n'est pas éligible mais peut être revu à une date ultérieure. Si
• ALT n'est pas utilisé :
• Une échographie sera réalisée pour diagnostiquer la NAFLD si le diagnostic n'a pas été préalablement posé par échographie, IRM ou biopsie.
• Un HFF dérivé de l'IRM ≥ 5,5 %
• Volonté de respecter les considérations liées au mode de vie tout au long de l'étude

Critère d'exclusion:

• • ALT > 250 U/L au moment du dépistage

  • Antécédents de consommation importante d’alcool ou de consommation actuelle
  • Glycémie à jeun altérée (> 100 mg/dL)
  • Diabète (type 1 ou 2)
  • Utilisation actuelle ou récente (<6 mois avant l'inscription) de médicaments amaigrissants
  • Supplémentation en vitamine E ou utilisation de metformine
  • Chirurgie bariatrique antérieure
  • Utilisation antérieure d'empagliflozine
  • Infection/ulcération des membres inférieurs dans les 3 mois suivant le dépistage
  • Implants, dispositifs ou objets métalliques ou magnétiques à l'intérieur ou sur le corps, non compatibles avec l'IRM
  • Anomalies urogénitales structurelles et fonctionnelles prédisposant aux infections urogénitales
  • Initiation récente (<3 mois avant l'inscription) d'un ou plusieurs médicaments antihypertenseurs ou lipidiques
  • Trouble psychiatrique majeur
  • Dysfonctionnement hypothalamique ou hypophysaire connu
  • Grossesse actuelle ou projet de devenir enceinte
  • Les femmes refusent de subir un test de grossesse
  • Les femmes qui sont sexuellement actives et qui ne sont pas protégées par une méthode efficace de contrôle des naissances (par ex. UID ou médicament ou patch)
  • Consommation de tabac
  • Dysfonctionnement hépatique important (taux > 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)) :
  • ALT (LSN = 50 U/L)
  • AST (LSN = 48 U/L)
  • GGT (LSN = 48 U/L)
  • PAL (LSN = 115 U/L)
  • Plaquettes < 150 000 cellules/mm3
  • Bilirubine totale 1,3 mg/dL
  • 1,3 INR
  • Albumine <3,2 g/dL
  • Le syndrome de Gilbert
  • Toute cause connue de maladie du foie (sauf NAFLD et NASH)
  • Dysfonctionnement rénal important (débit de filtration glomérulaire estimé [DFGe] < 80 ml/min/1,73 m2),
  • Obésité monogénique diagnostiquée
  • Histoire du cancer
  • Trouble thyroïdien non traité
  • Antécédents d'événements de décompensation (ascite, saignement variqueux, encéphalopathie hépatique ou carcinome hépatocellulaire)
  • Utilisation actuelle ou récente (<6 mois avant l'inscription) de médicaments associés à une prise de poids (par ex. antipsychotiques atypiques).