Mechanismen der SGLT2-Hemmung bei pädiatrischer steatotischer Lebererkrankung (SHIELD)

Einschlusskriterien:

• Für die klinische Überweisung zum Screeningbesuch:
• BMI >30 kg/m2 oder >95. BMI-Perzentil
• Alter 16 bis <21 zu Studienbeginn
• Erhöhte Alaninaminotransferase (ALT) um mehr als das Doppelte der Obergrenze des Normalwerts je nach Geschlecht (≥ 44 U/L für Mädchen, ≥ 50 U/L für Jungen)63 innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening (wird für den historischen ALT-Wert verwendet) ODER Diagnose von NAFLD durch Ultraschall, MRT oder Teilnehmer mit durch Biopsie nachgewiesenem NASH innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening.
• Vorgeschichte einer Änderung des Lebensstils zur Behandlung von Fettleibigkeit oder NAFLD.
• Gerberstadium >2
• Normaler Nüchternglukosespiegel (Nüchternblutzucker <100 mg/dl)

Beim Screening-Besuch zu erhalten:

• Bestätigung von Fettleibigkeit;
• Tanner-Stufe 2,3,4 oder 5;
• Normale Nüchternglukosetoleranz (Nüchternblutzucker <100 mg/dl);
• Wenn das Screening-ALT als Einschlusskriterium verwendet wird (wenn > 2x der historische ALT-Wert (historischer Wert, der klinisch innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening-Besuch ermittelt wurde), wird dies nach 4 Wochen wiederholt [bis zum Abschluss keine Randomisierung möglich]. Wenn die Wiederholungs-ALT um mehr als 50 % über der Screening-ALT liegt, sollte eine dritte ALT ermittelt werden. Wenn ein dritter ALT nicht innerhalb von 50 % des vorherigen Werts liegt, ist der Proband nicht förderfähig, kann aber zu einem späteren Zeitpunkt erneut überprüft werden. Wenn
• ALT wird nicht verwendet:
• Zur Diagnose von NAFLD wird eine Ultraschalluntersuchung durchgeführt, wenn die Diagnose nicht zuvor durch Ultraschall, MRT oder Biopsie gestellt wurde.
• Ein MRT-abgeleiteter HFF ≥ 5,5 %
• Bereitschaft, während der gesamten Studie Lebensstilaspekte einzuhalten

Ausschlusskriterien:

• •ALT > 250U/L beim Screening

  • Vorgeschichte von erheblichem Alkoholkonsum oder aktuellem Alkoholkonsum
  • Beeinträchtigter Nüchternglukosespiegel (>100 mg/dl)
  • Diabetes (Typ 1 oder 2)
  • Aktuelle oder kürzliche (<6 Monate vor der Einschreibung) Einnahme von Medikamenten zur Gewichtsabnahme
  • Vitamin-E-Supplementierung oder Verwendung von Metformin
  • Vorherige bariatrische Operation
  • Vorherige Anwendung von Empagliflozin
  • Infektion/Ulzeration der unteren Extremitäten innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening
  • Metallische oder magnetische Implantate, Geräte oder Gegenstände im oder am Körper, die nicht MRT-kompatibel sind
  • Strukturelle und funktionelle urogenitale Anomalien, die für urogenitale Infektionen prädisponieren
  • Kürzliche Einnahme (<3 Monate vor der Einschreibung) von blutdrucksenkenden Medikamenten oder Lipidmedikamenten
  • Schwere psychiatrische Störung
  • Bekannte Funktionsstörung des Hypothalamus oder der Hypophyse
  • Aktuelle Schwangerschaft oder geplante Schwangerschaft
  • Frauen, die nicht bereit sind, sich auf eine Schwangerschaft testen zu lassen
  • Frauen, die sexuell aktiv sind und nicht durch eine wirksame Verhütungsmethode (z. B. UID oder Medikament oder Pflaster)
  • Tabakkonsum
  • Erhebliche Leberfunktionsstörung (Werte > das Fünffache der Obergrenze des Normalwerts (ULN)):
  • ALT (ULN = 50 U/L)
  • AST (ULN = 48 U/L)
  • GGT (ULN = 48 U/L)
  • ALP (ULN = 115 U/L)
  • Blutplättchen < 150.000 Zellen/mm3
  • Gesamtbilirubin 1,3 mg/dl
  • INR 1,3
  • Albumin <3,2 g/dl
  • Gilbert-Syndrom
  • Alle bekannten Ursachen einer Lebererkrankung (außer NAFLD und NASH)
  • Erhebliche Nierenfunktionsstörung (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate [eGFR] < 80 ml/min/1,73 m2),
  • Es wurde monogene Adipositas diagnostiziert
  • Geschichte von Krebs
  • Unbehandelte Schilddrüsenerkrankung
  • Vorgeschichte von Dekompensationsereignissen (Aszites, Varizenblutung, hepatische Enzephalopathie oder hepatozelluläres Karzinom)
  • Aktuelle oder kürzliche (<6 Monate vor der Einschreibung) Einnahme von Medikamenten, die mit einer Gewichtszunahme einhergehen (z. B. atypische Antipsychotika).