Mechanizmy hamowania SGLT2 w stłuszczeniowej chorobie wątroby u dzieci (SHIELD)

Kryteria przyjęcia:

• Aby uzyskać skierowanie kliniczne na wizytę przesiewową:
• BMI >30 kg/m2 lub >95. percentyl BMI
• Wiek 16 do <21 lat na początku badania
• Podwyższona aminotransferaza alaninowa (ALT) ponad dwukrotnie powyżej górnej granicy normy w zależności od płci (≥ 44 U/l dla dziewcząt, ≥ 50 U/l dla chłopców)63 w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym (stosowana do historycznej wartości ALT) LUB rozpoznanie choroby NAFLD na podstawie badania USG, MRI lub u pacjentów z NASH potwierdzonym biopsją w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego.
• Historia modyfikacji stylu życia w leczeniu otyłości lub NAFLD.
• Etap Tannera > 2
• Prawidłowy poziom glukozy na czczo (glikemia na czczo <100 mg/dL)

Do zdobycia podczas wizyty projekcyjnej:

• Potwierdzenie otyłości;
• Etap Tannera 2,3,4 lub 5;
• Prawidłowa tolerancja glukozy na czczo (glikemia na czczo <100 mg/dl);
• Jeżeli jako kryterium włączenia stosuje się badanie przesiewowe ALT (jeśli > 2x historyczna wartość ALT (wartość historyczna uzyskana klinicznie w ciągu 12 miesięcy od wizyty przesiewowej), powtórzenie po 4 tygodniach [nie można dokonać randomizacji do czasu zakończenia badania]. Jeżeli powtarzana wartość ALT jest większa lub zmniejszona o więcej niż 50% w porównaniu z przesiewową wartością ALT, należy uzyskać trzecią wartość ALT. Jeżeli trzeci poziom ALT nie mieści się w granicach 50% poprzedniej wartości, wówczas pacjent nie kwalifikuje się, ale może zostać poddany ponownemu badaniu w późniejszym terminie. Jeśli
• ALT nie jest używany:
• Jeśli diagnoza nie została wcześniej postawiona za pomocą USG, MRI lub biopsji, w celu zdiagnozowania NAFLD zostanie wykonane badanie ultrasonograficzne.
• HFF pochodzący z MRI ≥ 5,5%
• Chęć przestrzegania zasad stylu życia przez cały czas trwania badania

Kryteria wyłączenia:

• •ALT > 250U/L podczas badania przesiewowego

  • Historia znacznego spożycia alkoholu lub bieżącego używania
  • Nieprawidłowa glikemia na czczo (>100 mg/dL)
  • Cukrzyca (typ 1 lub 2)
  • Bieżące lub niedawne (< 6 miesięcy przed włączeniem) stosowanie leków odchudzających
  • Suplementacja witaminy E lub stosowanie metforminy
  • Poprzednia operacja bariatryczna
  • Wcześniejsze stosowanie empagliflozyny
  • Zakażenie/owrzodzenie kończyny dolnej w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego
  • Implanty metalowe lub magnetyczne, urządzenia lub przedmioty wewnątrz lub na ciele, które nie są kompatybilne z rezonansem magnetycznym
  • Strukturalne i funkcjonalne nieprawidłowości układu moczowo-płciowego, które predysponują do infekcji układu moczowo-płciowego
  • Niedawne rozpoczęcie (<3 miesięcy przed włączeniem) leków przeciwnadciśnieniowych lub lipidowych
  • Poważne zaburzenie psychiczne
  • Znana dysfunkcja podwzgórza lub przysadki mózgowej
  • Obecna ciąża lub plany zajścia w ciążę
  • Kobiety, które nie chcą poddać się testowi na obecność ciąży
  • Kobiety aktywne seksualnie, które nie chronią się skuteczną metodą antykoncepcji (np. UID, lek lub plaster)
  • Używanie tytoniu
  • Znaczące zaburzenia czynności wątroby (poziomy >5-krotność górnej granicy normy (GGN)):
  • ALT (GGN = 50 j./l)
  • AspAT (GGN = 48 j./l)
  • GGT (GGN = 48 j./l)
  • ALP (GGN = 115 j./l)
  • Płytki krwi < 150 000 komórek/mm3
  • Całkowita bilirubina 1,3 mg/dl
  • 1,3 INR
  • Albumina <3,2 g/dl
  • Zespół Gilberta
  • Wszelkie znane przyczyny chorób wątroby (z wyjątkiem NAFLD i NASH)
  • Znaczące zaburzenia czynności nerek (szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej [eGFR] < 80 ml/min/1,73 m2),
  • Rozpoznana otyłość monogenowa
  • Historia raka
  • Nieleczona choroba tarczycy
  • Historia zdarzeń dekompensacyjnych (wodobrzusze, krwawienie z żylaków, encefalopatia wątrobowa lub rak wątrobowokomórkowy)
  • Bieżące lub niedawne (< 6 miesięcy przed włączeniem) zażywanie leków powodujących przyrost masy ciała (np. atypowe leki przeciwpsychotyczne).