SGLT2:n estämisen mekanismit lasten steatoottisessa maksasairaudessa (SHIELD)

Sisällyttämiskriteerit:

• Kliininen lähete seulontakäynnille:
• BMI > 30 kg/m2 tai > 95. BMI-prosentti
• Ikä 16-<21 lähtötilanteessa
• Kohonnut alaniiniaminotransferaasi (ALT) yli kaksi kertaa normaalin ylärajaan verrattuna sukupuolen mukaan (≥ 44 U/L tytöillä, ≥ 50 U/L pojilla)63 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa (käytetään historialliseen ALT-arvoon) TAI diagnoosi NAFLD ultraäänestä, MRI:stä tai osallistujista, joilla on biopsialla todistettu NASH 12 kuukauden kuluessa seulonnasta.
• Elämäntapamuutosten historia liikalihavuuden tai NAFLD: n hoitoon.
• Tanner vaihe >2
• Normaali paastoglukoosi (paastoverenglukoosi <100 mg/dl)

Saat seulontakäynnillä:

• Liikalihavuuden vahvistus;
• Tanner-aste 2,3,4 tai 5;
• Normaali paastoglukoosin sietokyky (paastoverensokeri <100 mg/dl);
• Jos seulonta-ALAT-arvoa käytetään mukaanottokriteerinä (jos > 2x historiallinen ALT-arvo (historiallinen arvo, joka on saatu kliinisesti 12 kuukauden sisällä seulontakäynnistä), toistetaan 4 viikon kuluttua [ei voida satunnaistaa ennen kuin se on valmis]. Jos toistuva ALT on yli 50 % suurempi tai laskenut seulonta-ALAT-arvoon verrattuna, kolmas ALAT tulee ottaa. Jos kolmas ALT ei ole 50 prosentin sisällä edellisestä arvosta, kohde ei kelpaa, mutta se voidaan tarkistaa uudelleen myöhemmin. Jos
• ALT ei ole käytössä:
• Ultraääni tehdään NAFLD:n diagnosoimiseksi, jos diagnoosia ei ole aiemmin tehty ultraäänellä, magneettikuvauksella tai biopsialla.
• MRI-peräinen HFF ≥ 5,5 %
• Halukkuus noudattaa elämäntapanäkökohtia koko tutkimuksen ajan

Poissulkemiskriteerit:

• •ALT > 250U/L seulonnassa

  • Merkittävä alkoholin nauttiminen tai nykyinen käyttö
  • Heikentynyt paastoglukoosi (>100 mg/dl)
  • Diabetes (tyyppi 1 tai 2)
  • Nykyinen tai äskettäin (alle 6 kuukautta ennen ilmoittautumista) laihdutuslääkkeiden käyttö
  • E-vitamiinilisä tai metformiinin käyttö
  • Aiempi bariatrinen leikkaus
  • Empagliflotsiinin aikaisempi käyttö
  • Alaraajojen infektio/haava 3 kuukauden sisällä seulonnasta
  • Metalliset tai magneettiset implantit, laitteet tai esineet kehon sisällä tai pinnalla, jotka eivät ole MRI-yhteensopivia
  • Urogenitaaliset rakenteelliset ja toiminnalliset poikkeavuudet, jotka altistavat urogenitaalisille infektioille
  • Äskettäin (alle 3 kuukautta ennen ilmoittautumista) aloitettu verenpaine- tai lipidilääkkeiden käyttö
  • Suuri psykiatrinen häiriö
  • Tunnettu hypotalamuksen tai aivolisäkkeen toimintahäiriö
  • Nykyinen raskaus tai suunnitelmat tulla raskaaksi
  • Naaraat, jotka eivät halua tehdä raskaustestejä
  • Naiset, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia eivätkä suojaa tehokkaalla ehkäisymenetelmällä (esim. UID tai lääke tai laastari)
  • Tupakan käyttö
  • Merkittävä maksan toimintahäiriö (tasot > 5 kertaa normaalin yläraja (ULN)):
  • ALT (ULN = 50 U/L)
  • AST (ULN = 48 U/L)
  • GGT (ULN = 48 U/L)
  • ALP (ULN = 115 U/L)
  • Verihiutaleet < 150 000 solua/mm3
  • Kokonaisbilirubiini 1,3 mg/dl
  • INR 1,3
  • Albumiini <3,2 g/dl
  • Gilbertin syndrooma
  • Kaikki tunnetut maksasairauden syyt (paitsi NAFLD ja NASH)
  • Merkittävä munuaisten toimintahäiriö (arvioitu glomerulussuodatusnopeus [eGFR] < 80 ml/min/1,73 m2),
  • Diagnosoitu monogeeninen lihavuus
  • Syövän historia
  • Hoitamaton kilpirauhasen vajaatoiminta
  • Aiempia dekompensaatiotapahtumia (askites, suonikohjujen verenvuoto, hepaattinen enkefalopatia tai hepatosellulaarinen syöpä)
  • Nykyinen tai äskettäin (alle 6 kuukautta ennen ilmoittautumista) painonnousuun liittyvien lääkkeiden käyttö (esim. epätyypilliset psykoosilääkkeet).