Meccanismi di inibizione di SGLT2 nella malattia epatica steatosica pediatrica (SHIELD)

Criterio di inclusione:

• Per il rinvio clinico alla visita di screening:
• BMI >30 kg/m2 o >95esimo percentile BMI
• Età compresa tra 16 e <21 anni al basale
• Alanina aminotransferasi (ALT) elevata più del doppio del limite superiore della norma per sesso (≥ 44 U/L per le ragazze, ≥ 50 U/L per i ragazzi)63 entro 3 mesi prima dello screening (utilizzato per il valore storico di ALT) OPPURE diagnosi di NAFLD da ecografia, risonanza magnetica o partecipanti con NASH comprovata da biopsia entro 12 mesi dallo screening.
• Storia di modifiche dello stile di vita per trattare l'obesità o la NAFLD.
• Fase dell'abbronzatura >2
• Glicemia a digiuno normale (glicemia a digiuno <100 mg/dl)

Da ottenere alla visita di screening:

• Conferma dell'obesità;
• Stadio di abbronzatura 2,3,4 o 5;
• Tolleranza normale al glucosio a digiuno (glicemia a digiuno <100 mg/dL);
• Se l'ALT di screening viene utilizzata come criterio di inclusione (se > 2 volte il valore storico dell'ALT (valore storico ottenuto clinicamente entro 12 mesi dalla visita di screening), ripetuto dopo 4 settimane [impossibile randomizzare fino al completamento]. Se l'ALT ripetuta è aumentata o diminuita di oltre il 50% rispetto all'ALT di screening, è necessario ottenere una terza ALT. Se un terzo ALT non rientra nel 50% del valore precedente, il soggetto non è idoneo ma potrà essere riesaminato in un secondo momento. Se
• ALT non è utilizzato:
• Verrà eseguita un'ecografia per diagnosticare la NAFLD se la diagnosi non è stata precedentemente effettuata mediante ecografia, risonanza magnetica o biopsia.
• Una HFF derivata dalla risonanza magnetica ≥ 5,5%
• Disponibilità ad aderire alle considerazioni sullo stile di vita durante lo studio

Criteri di esclusione:

• •ALT > 250U/L allo screening

  • Storia di consumo significativo di alcol o uso attuale
  • Glicemia a digiuno compromessa (>100 mg/dl)
  • Diabete (tipo 1 o 2)
  • Uso attuale o recente (<6 mesi prima dell'arruolamento) di farmaci per la perdita di peso
  • Integrazione di vitamina E o uso di metformina
  • Precedente intervento bariatrico
  • Uso precedente di empagliflozin
  • Infezione/ulcerazione degli arti inferiori entro 3 mesi dallo screening
  • Impianti, dispositivi o oggetti metallici o magnetici all'interno o sul corpo, che non sono compatibili con la risonanza magnetica
  • Anomalie urogenitali strutturali e funzionali, che predispongono alle infezioni urogenitali
  • Inizio recente (<3 mesi prima dell'arruolamento) di farmaci antipertensivi o lipidici
  • Disturbo psichiatrico maggiore
  • Nota disfunzione ipotalamica o ipofisaria
  • Gravidanza in corso o intenzione di rimanere incinta
  • Donne non disposte a sottoporsi al test di gravidanza
  • Le donne sessualmente attive e non protette da un metodo contraccettivo efficace (ad es. UID o farmaco o cerotto)
  • Uso del tabacco
  • Disfunzione epatica significativa (livelli >5 volte il limite superiore della norma (ULN)):
  • ALT (ULN = 50 U/L)
  • AST (ULN = 48 U/L)
  • GGT (ULN = 48 U/L)
  • ALP (ULN = 115 U/L)
  • Piastrine < 150.000 cellule/mm3
  • Bilirubina totale 1,3 mg/dl
  • ₹ 1,3
  • Albumina <3,2 g/dl
  • La sindrome di Gilbert
  • Qualsiasi causa nota di malattia epatica (eccetto NAFLD e NASH)
  • Disfunzione renale significativa (velocità di filtrazione glomerulare stimata [eGFR] < 80 ml/min/1,73 m2),
  • Obesità monogenica diagnosticata
  • Storia del cancro
  • Disturbo della tiroide non trattato
  • Storia di eventi di scompenso (ascite, sanguinamento da varici, encefalopatia epatica o carcinoma epatocellulare)
  • Uso attuale o recente (<6 mesi prima dell'arruolamento) di farmaci associati ad aumento di peso (ad es. antipsicotici atipici).