Mecanismos de inhibición de SGLT2 en la enfermedad hepática esteatósica pediátrica (SHIELD)

Criterios de inclusión:

• Para derivación clínica a visita de selección:
• IMC >30 kg/m2 o >percentil de IMC 95
• Edad de 16 a <21 años al inicio
• Alanina aminotransferasa (ALT) elevada más del doble del límite superior normal por género (≥ 44 U/L para niñas, ≥ 50 U/L para niños)63 dentro de los 3 meses previos a la detección (utilizado para el valor histórico de ALT) O diagnóstico de NAFLD por ecografía, resonancia magnética o participantes con NASH comprobada por biopsia dentro de los 12 meses posteriores a la evaluación.
• Historial de modificación del estilo de vida para tratar la obesidad o NAFLD.
• Etapa de bronceado >2
• Glucosa normal en ayunas (glucemia en ayunas <100 mg/dL)

Para obtener en la visita de selección:

• Confirmación de obesidad;
• Etapa de bronceado 2,3,4 o 5;
• Tolerancia normal a la glucosa en ayunas (glucemia en ayunas <100 mg/dL);
• Si se utiliza el cribado de ALT como criterio de inclusión (si > 2 veces el valor histórico de ALT (valor histórico obtenido clínicamente dentro de los 12 meses posteriores a la visita de cribado), se repite después de 4 semanas [no se puede aleatorizar hasta que se complete]. Si la ALT repetida aumenta o disminuye en más del 50% con respecto a la ALT de detección, se debe obtener una tercera ALT. Si un tercer ALT no está dentro del 50% del valor anterior, entonces el sujeto no es elegible pero puede volver a ser evaluado en una fecha posterior. Si
• ALT no se utiliza:
• Se realizará una ecografía para diagnosticar NAFLD si el diagnóstico no se ha realizado previamente mediante ecografía, resonancia magnética o biopsia.
• Un HFF derivado de resonancia magnética ≥ 5,5%
• Voluntad de cumplir con las consideraciones de estilo de vida durante todo el estudio.

Criterio de exclusión:

• •ALT > 250U/L en el momento del cribado

  • Historial de consumo significativo de alcohol o uso actual.
  • Glucosa alterada en ayunas (>100 mg/dL)
  • Diabetes (tipo 1 o 2)
  • Uso actual o reciente (<6 meses antes de la inscripción) de medicamentos para bajar de peso
  • Suplementación de vitamina E o uso de metformina.
  • Cirugía bariátrica previa
  • Uso previo de empagliflozina
  • Infección/ulceración de las extremidades inferiores dentro de los 3 meses posteriores a la detección
  • Implantes, dispositivos u objetos metálicos o magnéticos dentro o sobre el cuerpo, que no son compatibles con la resonancia magnética.
  • Anomalías urogenitales estructurales y funcionales que predisponen a infecciones urogenitales.
  • Inicio reciente (<3 meses antes de la inscripción) de medicamentos antihipertensivos o lipídicos
  • Trastorno psiquiátrico mayor
  • Disfunción hipotalámica o pituitaria conocida
  • Embarazo actual o planes de quedar embarazada
  • Mujeres que no quieren hacerse la prueba de embarazo
  • Las mujeres que son sexualmente activas y no están protegidas por un método anticonceptivo eficaz (p. ej. UID o medicamento o parche)
  • El consumo de tabaco
  • Disfunción hepática significativa (niveles >5 veces el límite superior normal (LSN)):
  • ALT (ULN = 50 U/L)
  • AST (ULN = 48 U/L)
  • GGT (ULN = 48 U/L)
  • FA (LSN = 115 U/L)
  • Plaquetas < 150.000 células/mm3
  • Bilirrubina total 1,3 mg/dL
  • INR 1,3
  • Albúmina <3,2 g/dL
  • síndrome de gilbert
  • Cualquier causa conocida de enfermedad hepática (excepto NAFLD y NASH)
  • Disfunción renal significativa (tasa de filtración glomerular estimada [TFGe] < 80 ml/min/1,73 m2),
  • Obesidad monogénica diagnosticada
  • Historia del cáncer
  • Trastorno de tiroides no tratado
  • Historia de eventos de descompensación (ascitis, sangrado por várices, encefalopatía hepática o carcinoma hepatocelular)
  • Uso actual o reciente (<6 meses antes de la inscripción) de medicamentos asociados con el aumento de peso (p. ej. antipsicóticos atípicos).