Mekanismer för SGLT2-hämning vid pediatrisk steatotisk leversjukdom (SHIELD)

Inklusionskriterier:

• För klinisk remiss till screening besök:
• BMI >30 kg/m2 eller >95:e BMI-percentilen
• Ålder 16 till <21 vid baslinjen
• Förhöjt alaninaminotransferas (ALT) mer än två gånger den övre normalgränsen efter kön (≥ 44 U/L för flickor, ≥ 50 U/L för pojkar)63 inom 3 månader före screening (används för historiskt ALT-värde) ELLER diagnos av NAFLD från ultraljud, MRI eller deltagare med biopsibeprövad NASH inom 12 månader efter screening.
• Historia om livsstilsförändringar för att behandla fetma eller NAFLD.
• Garvarstadiet >2
• Normalt fasteglukos (fasteblodsocker <100 mg/dL)

Fås vid visningsbesök:

• Bekräftelse av fetma;
• Garvningssteg 2, 3, 4 eller 5;
• Normal fasteglukostolerans (fasteblodsocker <100 mg/dL);
• Om screening-ALAT används som inklusionskriterier (om > 2x historiskt ALAT-värde (historiskt värde erhållet kliniskt inom 12 månader efter screeningbesök), upprepas efter 4 veckor [kan inte randomiseras tills det är klart]. Om upprepad ALAT är mer än 50 % ökad eller sänkt över screening-ALAT, bör en tredje ALAT erhållas. Om en tredje ALT inte ligger inom 50 % av det tidigare värdet är personen inte kvalificerad men kan göras om vid ett senare tillfälle. Om
• ALT används inte:
• Ett ultraljud kommer att göras för att diagnostisera NAFLD om diagnosen inte tidigare har ställts med ultraljud, MRT eller biopsi.
• En MRT-härledd HFF ≥ 5,5 %
• Vilja att följa livsstilsöverväganden under hela studien

Exklusions kriterier:

• •ALT > 250U/L vid screening

  • Historik av betydande alkoholintag eller aktuell användning
  • Nedsatt fasteglukos (>100 mg/dL)
  • Diabetes (typ 1 eller 2)
  • Pågående eller nyligen (<6 månader före inskrivning) användning av viktminskningsmedicin(er)
  • E-vitamintillskott eller användning av metformin
  • Tidigare bariatrisk operation
  • Tidigare användning av empagliflozin
  • Nedre extremitetsinfektion/ulceration inom 3 månader efter screening
  • Metall- eller magnetiska implantat, enheter eller föremål inuti eller på kroppen, som inte är MRT-kompatibla
  • Strukturella och funktionella urogenitala abnormiteter, som predisponerar för urogenitala infektioner
  • Nyligen påbörjad (<3 månader före inskrivning) av antihypertensiva eller lipidmediciner
  • Stor psykiatrisk störning
  • Känd hypotalamus eller hypofysdysfunktion
  • Pågående graviditet eller planer på att bli gravid
  • Kvinnor som inte vill testas för graviditet
  • Kvinnor som är sexuellt aktiva och inte skyddar med en effektiv preventivmetod (t.ex. UID eller medicin eller plåster)
  • Användning av tobak
  • Signifikant leverdysfunktion (nivåer >5 gånger den övre normalgränsen (ULN)):
  • ALT (ULN = 50 U/L)
  • AST (ULN = 48 U/L)
  • GGT (ULN = 48 U/L)
  • ALP (ULN = 115 U/L)
  • Blodplättar < 150 000 celler/mm3
  • Totalt bilirubin 1,3 mg/dL
  • INR 1,3
  • Albumin <3,2 g/dL
  • Gilberts syndrom
  • Alla kända orsaker till leversjukdom (förutom NAFLD och NASH)
  • Signifikant njurdysfunktion (uppskattad glomerulär filtrationshastighet [eGFR] < 80 ml/min/1,73 m2),
  • Diagnostiserat monogen fetma
  • Historia om cancer
  • Obehandlad sköldkörtelsjukdom
  • Historik av dekompensationshändelser (ascites, variceal blödning, leverencefalopati eller hepatocellulärt karcinom)
  • Pågående eller nyligen (<6 månader före inskrivning) användning av medicin(er) förknippad med viktökning (t.ex. atypiska antipsykotika).