慢性低悪性度炎症および心臓代謝性疾患のリスクに関連する個別の要因 (PINEAPPL)

心臓代謝性疾患 (CMD) は、肥満から糖尿病、そして最終的には急性および慢性心血管疾患に至るまで、栄養に関連するさまざまな慢性疾患です。 これらの病気は一度発症すると通常不可逆的であり、時間の経過とともに進行します。 これらの病気は社会やライフスタイルの変化から生じるため、予防と管理の基礎となるのは栄養とライフスタイルの変更です。 肥満を含むCMDの増加は避けられず、特に社会的に弱い立場にある人々に影響を与えます。

心臓代謝性疾患の病因は複雑で、環境、生物学的、遺伝的要素が関与しています。 体重増加はこれらの病状の中心であり、多くの場合、体重増加はその発症に先立って、またはこれらの病気の進行に寄与します。 この目的のために、たとえ適度な体重減少であっても、心臓代謝性疾患の予防または治療の重要な手段として提案されています。 たとえば、糖尿病の寛解は体重の減少によって達成でき、体重の減少量と直接相関しています。 減量は心臓代謝性疾患の進行を防ぐという有益な効果があるにもかかわらず、減量を維持するのは難しく、長期（5年間）の減量を達成できる人はわずか30％です。 抗肥満治療法（グルカゴン様ペプチド 1 (GLP1) の新しい類似体）の開発にも同じことが当てはまります。治療の中止には体重増加が伴います。 糖尿病の場合、体重増加は以前に寛解した糖尿病の再発と関連しています。

慢性の軽度の炎症は肥満と密接に関係しており、心臓代謝疾患および関連疾患の中心的な特徴です。 さらに、それは将来の併存疾患への道を開きます。 この炎症は、全身性または循環性の炎症性分子の上昇を特徴とします。 しかし、心臓代謝疾患に見られる炎症状態を反映できる単一のサイトカインはなく、これらの全身要因は被験者ごとに大きく異なります。 最近、複数の炎症マーカーを使用した組み合わせインデックスは、冠動脈リスクおよび代謝変化と強く関連していると考えられています。

過去 10 年間で、腸内マイクロバイオームが私たちの代謝の健康に寄与していることが認識されるようになりました。 蓄積された証拠により、腸内マイクロバイオームは、脳を含む宿主器官と相互作用する分子を生成することによってその多様性と構成、およびその機能を変化させることにより、環境およびライフスタイルの変化（栄養を含む）を強く反映することが示されている。 微生物叢によって生成される分子、細菌の代謝物（トリメチルアミンオキシド（TMAO）、プロピオン酸イミダゾール、分岐鎖アミノ酸（BCAA）、短鎖脂肪酸（SCFA）など）の過剰または不足の生成は、分子です。環境、微生物叢、代謝障害および炎症障害との関連に関係していると考えられています。

現在の強力な証拠は、CMDを含む炎症性疾患を持つ人々の腸内微生物叢が早期に変化していることを示しています。 食事の炎症性成分と腸内微生物叢との関係も確認されています。

現実世界の人口における慢性低悪性度炎症を予測し、慢性低悪性度炎症と、ライフスタイル、食事、行動、環境、腸内微生物叢、健康関連の臨床データなどの個人要因との関係を解読する取り組みにおいて、この研究では、年齢、性別、BMI、代謝健康スペクトルにわたる参加者のコホートを募集しています。 対象となる慢性低悪性度炎症マーカーを測定して、集団内で相対的な炎症の多要素指標を確立します。