Individuella faktorer relaterade till kronisk låggradig inflammation och risk för kardiometabola sjukdomar (PINEAPPL)

Kardiometabola sjukdomar (CMD) är ett heterogent spektrum av nutritionsrelaterade kroniska sjukdomar, allt från fetma till diabetes och i slutändan till akuta och kroniska hjärt-kärlsjukdomar. När de väl etablerats är dessa sjukdomar vanligtvis irreversibla och utvecklas över tiden. Eftersom dessa sjukdomar föds ur samhälleliga förändringar och livsstilsförändringar, är hörnstenarna i förebyggande och hantering förändringar i kost och livsstil. Denna oundvikliga ökning av CMD, inklusive fetma, påverkar särskilt socialt utsatta befolkningar.

Etiologin för kardiometabola sjukdomar är komplex och involverar miljömässiga, biologiska och genetiska element. Viktökning är kärnan i dessa patologier: det föregår ofta deras utveckling eller bidrar till utvecklingen av dessa sjukdomar. För detta ändamål föreslås även blygsam viktminskning som en viktig linje för förebyggande eller behandling av kardiometabola sjukdomar. Till exempel kan diabetesremission uppnås med viktminskning och är direkt korrelerad med mängden viktnedgång. Trots de gynnsamma effekterna av viktminskning för att förhindra utvecklingen av kardiometabola sjukdomar är det svårt att behålla viktminskningen, med endast 30 % av individerna som uppnår långsiktig viktminskning (5 år). Detsamma gäller utvecklingen av behandlingar mot fetma (nya analoger av glukagonliknande peptid 1 (GLP1)); Avbrytande av behandlingen åtföljs av viktökning. När det gäller diabetes är viktökning associerad med återfall av tidigare remitterad diabetes.

Kronisk låggradig inflammation är nära kopplad till fetma och ett centralt inslag i kardiometabola sjukdomar och associerade sjukdomar. Dessutom banar det väg för framtida komorbiditeter. Denna inflammation kännetecknas av en ökning av systemiska eller cirkulerande inflammatoriska molekyler. Emellertid kan inget enskilt cytokin återspegla det inflammatoriska tillståndet som ses vid kardiometabola sjukdomar och dessa systemiska faktorer är mycket varierande från individ till individ. Nyligen har kombinatoriska index, med användning av flera inflammatoriska markörer, starkt förknippats med kranskärlsrisker och metabola förändringar.

Under de senaste 10 åren har tarmmikrobiomet blivit en erkänd bidragsgivare till vår metabola hälsa. Ackumulerande bevis har visat att tarmmikrobiomet starkt återspeglar miljö- och livsstilsförändringar (inklusive näring) genom att förändra dess mångfald och sammansättning såväl som dess funktioner genom att producera molekyler som interagerar med värdorgan, inklusive hjärnan. Över- eller underskottsproduktionen av molekyler som produceras av mikrobiotan, bakteriella metaboliter (såsom trimetylaminoxid (TMAO), imidazolpropionat, grenkedjiga aminosyror (BCAA) eller kortkedjiga fettsyror (SCFA), etc.) är molekyler inblandad i sambandet mellan miljön, mikrobiota och metabola och inflammatoriska störningar.

Aktuella starka bevis tyder på att tarmmikrobiotan förändras tidigt hos personer med inflammatoriska sjukdomar som inkluderar CMD. Samband mellan den inflammatoriska komponenten i kosten och tarmmikrobiomet har också identifierats.

I ett försök att förutsäga kronisk låggradig inflammation i en verklig befolkning och dechiffrera sambanden mellan kronisk låggradig inflammation och individuella faktorer, inklusive livsstil, kost, beteende, miljö, tarmmikrobiomet och hälsorelaterade kliniska data, den aktuella studien rekryterar en kohort av deltagare över ålder, kön, kroppsmassaindex och metabola hälsospektra. Kroniska låggradiga inflammationsmarkörer av intresse kommer att mätas för att fastställa ett multikomponentindex för inflammation i förhållande till befolkningen.