Indywidualne czynniki związane z przewlekłym stanem zapalnym o niskim stopniu nasilenia i ryzykiem chorób kardiometabolicznych (PINEAPPL)

Choroby kardiometaboliczne (CMD) to heterogeniczne spektrum chorób przewlekłych związanych z odżywianiem, od otyłości po cukrzycę, a ostatecznie po ostre i przewlekłe choroby układu krążenia. Po rozpoznaniu choroby te są zwykle nieodwracalne i ewoluują z biegiem czasu. Ponieważ choroby te wynikają ze zmian społecznych i stylu życia, podstawą zapobiegania i leczenia są zmiany w odżywianiu i stylu życia. Ten nieunikniony wzrost zachorowań na CMD, w tym otyłość, szczególnie dotyka populacje społecznie bezbronne.

Etiologia chorób kardiometabolicznych jest złożona i obejmuje elementy środowiskowe, biologiczne i genetyczne. Przyrost masy ciała jest przyczyną tych patologii: często poprzedza ich rozwój lub przyczynia się do postępu tych chorób. W tym celu sugeruje się nawet niewielką utratę wagi jako ważną linię zapobiegania lub leczenia chorób kardiometabolicznych. Na przykład remisję cukrzycy można osiągnąć poprzez utratę wagi i jest ona bezpośrednio skorelowana z ilością utraconej masy ciała. Pomimo korzystnego wpływu utraty wagi na zapobieganie postępowi chorób kardiometabolicznych, utrzymanie utraty wagi jest trudne, gdyż tylko 30% osób osiąga długoterminową utratę masy ciała (5 lat). To samo dotyczy rozwoju terapii przeciw otyłości (nowe analogi glukagonopodobnego peptydu 1 (GLP1)); Przerwaniu leczenia towarzyszy zwiększenie masy ciała. W przypadku cukrzycy przyrost masy ciała wiąże się z nawrotem wcześniej remisji cukrzycy.

Przewlekły stan zapalny o niskim stopniu nasilenia jest ściśle powiązany z otyłością i główną cechą chorób kardiometabolicznych i chorób towarzyszących. Co więcej, toruje drogę przyszłym chorobom współistniejącym. Zapalenie to charakteryzuje się wzrostem ogólnoustrojowych lub krążących cząsteczek zapalnych. Jednakże żadna pojedyncza cytokina nie może odzwierciedlać stanu zapalnego obserwowanego w chorobach kardiometabolicznych, a te czynniki ogólnoustrojowe są bardzo zmienne w zależności od pacjenta. Ostatnio wskaźniki kombinatoryczne wykorzystujące wiele markerów stanu zapalnego zostały silnie powiązane z ryzykiem chorób wieńcowych i zmianami metabolicznymi.

W ciągu ostatnich 10 lat mikrobiom jelitowy stał się uznanym czynnikiem wpływającym na nasze zdrowie metaboliczne. Coraz więcej dowodów wskazuje, że mikrobiom jelitowy silnie odzwierciedla zmiany środowiska i stylu życia (w tym odżywiania), zmieniając jego różnorodność i skład, a także swoje funkcje poprzez wytwarzanie cząsteczek oddziałujących z narządami gospodarza, w tym mózgiem. Nadmiar lub deficyt wytwarzania cząsteczek wytwarzanych przez mikroflorę, metabolity bakteryjne (takie jak tlenek trimetyloaminy (TMAO), propionian imidazolu, aminokwasy o rozgałęzionych łańcuchach (BCAA) lub krótkołańcuchowe kwasy tłuszczowe (SCFA) itp.) to cząsteczki odgrywa rolę w powiązaniu między środowiskiem, mikroflorą a zaburzeniami metabolicznymi i zapalnymi.

Obecne mocne dowody wskazują, że mikroflora jelitowa zmienia się wcześnie u osób z chorobami zapalnymi, do których zalicza się CMD. Zidentyfikowano także powiązania pomiędzy zapalnym składnikiem diety a mikrobiomem jelitowym.

Próbując przewidzieć przewlekłe zapalenie o niskim stopniu nasilenia w populacji świata rzeczywistego i rozszyfrować powiązania między przewlekłym stanem zapalnym o niskim stopniu nasilenia a czynnikami indywidualnymi, obejmującymi styl życia, dietę, zachowanie, środowisko, mikrobiom jelitowy i dane kliniczne związane ze zdrowiem, do niniejszego badania rekrutowano kohortę uczestników ze względu na wiek, płeć, wskaźnik masy ciała i spektrum zdrowia metabolicznego. Zostaną zmierzone markery przewlekłego stanu zapalnego o niskim stopniu złośliwości w celu ustalenia wieloskładnikowego wskaźnika stanu zapalnego w odniesieniu do populacji.