Individuelle faktorer relatert til kronisk lavgradig betennelse og risiko for kardiometabolske sykdommer (PINEAPPL)

Kardiometabolske sykdommer (CMDs) er et heterogent spekter av ernæringsrelaterte kroniske sykdommer, alt fra fedme til diabetes og til syvende og sist til akutte og kroniske hjerte- og karsykdommer. Når de først er etablert, er disse sykdommene vanligvis irreversible og utvikler seg over tid. Siden disse sykdommene er født ut av samfunns- og livsstilsendringer, er hjørnesteinene i forebygging og behandling endringer i ernæring og livsstil. Denne uunngåelige økningen i CMD, inkludert fedme, påvirker spesielt sosialt sårbare befolkninger.

Etiologien til kardiometabolske sykdommer er kompleks og involverer miljømessige, biologiske og genetiske elementer. Vektøkning er kjernen i disse patologiene: den går ofte foran utviklingen eller bidrar til utviklingen av disse sykdommene. For dette formål er selv beskjedent vekttap foreslått som en viktig linje for forebygging eller behandling av kardiometabolske sykdommer. For eksempel kan diabetesremisjon oppnås med vekttap og er direkte korrelert med mengden vekttap. Til tross for de gunstige effektene av vekttap for å forhindre progresjon av kardiometabolske sykdommer, er det vanskelig å opprettholde vekttap, med bare 30 % av individene som oppnår langsiktig vekttap (5 år). Det samme gjelder utviklingen av behandlinger mot fedme (nye analoger av glukagonlignende peptid 1 (GLP1)); Seponering av behandlingen er ledsaget av vektøkning. Ved diabetes er vektøkning assosiert med tilbakefall av tidligere remittert diabetes.

Kronisk lavgradig betennelse er tett knyttet til fedme og et sentralt trekk ved kardiometabolske sykdommer og assosierte sykdommer. Videre baner det vei for fremtidige komorbiditeter. Denne betennelsen er preget av en økning av systemiske eller sirkulerende inflammatoriske molekyler. Ingen enkelt cytokin kan imidlertid gjenspeile den inflammatoriske tilstanden som sees ved kardiometabolske sykdommer, og disse systemiske faktorene er svært varierende fra individ til individ. Nylig har kombinatoriske indekser ved bruk av flere inflammatoriske markører blitt sterkt assosiert med koronarrisiko og metabolske endringer.

I løpet av de siste 10 årene har tarmmikrobiomet blitt en anerkjent bidragsyter til vår metabolske helse. Akkumulerende bevis har vist at tarmmikrobiomet sterkt reflekterer miljø- og livsstilsendringer (inkludert ernæring) ved å endre mangfoldet og sammensetningen så vel som dets funksjoner ved å produsere molekyler som samhandler med vertsorganer, inkludert hjernen. Over- eller underskuddsproduksjonen av molekyler produsert av mikrobiota, bakterielle metabolitter (som trimetylaminoksid (TMAO), imidazolpropionat, forgrenede aminosyrer (BCAA) eller kortkjedede fettsyrer (SCFA), etc.) er molekyler involvert i sammenhengen mellom miljø, mikrobiota og metabolske og inflammatoriske forstyrrelser.

Nåværende sterke bevis indikerer at tarmmikrobiotaen endres tidlig hos personer med inflammatoriske sykdommer som inkluderer CMD. Forholdet mellom den inflammatoriske komponenten i kostholdet og tarmmikrobiomet er også identifisert.

I et forsøk på å forutsi kronisk lavgradig betennelse i en virkelig befolkning og tyde sammenhengen mellom kronisk lavgradig betennelse og individuelle faktorer, som omfatter livsstil, kosthold, atferd, miljø, tarmmikrobiomet og helserelaterte kliniske data, denne studien rekrutterer en kohort av deltakere på tvers av alder, kjønn, kroppsmasseindeks og metabolske helsespektra. Kroniske lavgradige betennelsesmarkører av interesse vil bli målt for å etablere en multi-komponent indeks av betennelse relativ i befolkningen.