Individuelle faktorer relateret til kronisk lavgradig inflammation og risiko for kardiometaboliske sygdomme (PINEAPPL)

Kardiometaboliske sygdomme (CMD'er) er et heterogent spektrum af ernæringsrelaterede kroniske sygdomme, der spænder fra fedme til diabetes og i sidste ende til akutte og kroniske hjerte-kar-sygdomme. Når først de er etableret, er disse sygdomme normalt irreversible og udvikler sig over tid. Da disse sygdomme er født ud af samfunds- og livsstilsændringer, er hjørnestenene i forebyggelse og håndtering ændringer i ernæring og livsstil. Denne uundgåelige stigning i CMD'er, herunder fedme, påvirker især socialt sårbare befolkninger.

Ætiologien af ​​kardiometaboliske sygdomme er kompleks og involverer miljømæssige, biologiske og genetiske elementer. Vægtøgning er kernen i disse patologier: den går ofte forud for deres udvikling eller bidrager til udviklingen af ​​disse sygdomme. Til dette formål foreslås selv beskedent vægttab som en vigtig linje til forebyggelse eller behandling af kardiometabolske sygdomme. For eksempel kan diabetesremission opnås med vægttab og er direkte korreleret med mængden af ​​tabt vægt. På trods af de gavnlige virkninger af vægttab på at forhindre progression af kardiometaboliske sygdomme, er det svært at opretholde vægttab, idet kun 30 % af individerne opnår et langsigtet vægttab (5 år). Det samme er tilfældet med udviklingen af ​​anti-fedmebehandlinger (nye analoger af glukagon-lignende peptid 1 (GLP1)); Seponering af behandlingen er ledsaget af vægtøgning. I tilfælde af diabetes er vægtøgning forbundet med tilbagefald af tidligere remitteret diabetes.

Kronisk lavgradig inflammation er tæt forbundet med fedme og et centralt træk ved kardiometaboliske sygdomme og associerede sygdomme. Desuden baner det vejen for fremtidige følgesygdomme. Denne betændelse er karakteriseret ved en stigning af systemiske eller cirkulerende inflammatoriske molekyler. Imidlertid kan intet enkelt cytokin afspejle den inflammatoriske tilstand, der ses ved kardiometaboliske sygdomme, og disse systemiske faktorer er meget variable fra individ til individ. For nylig er kombinatoriske indekser, der anvender flere inflammatoriske markører, blevet stærkt forbundet med koronare risici og metaboliske ændringer.

I løbet af de sidste 10 år er tarmmikrobiomet blevet en anerkendt bidragyder til vores metaboliske sundhed. Akkumulerende beviser har vist, at tarmmikrobiomet i høj grad afspejler miljø- og livsstilsændringer (inklusive ernæring) ved at ændre dets mangfoldighed og sammensætning såvel som dets funktioner ved at producere molekyler, der interagerer med værtsorganer, herunder hjernen. Over- eller underskudsproduktionen af ​​molekyler produceret af mikrobiotaen, bakterielle metabolitter (såsom trimethylaminoxid (TMAO), imidazolpropionat, forgrenede aminosyrer (BCAA'er) eller kortkædede fedtsyrer (SCFA'er) osv.) er molekyler impliceret i sammenhængen mellem miljø, mikrobiota og metaboliske og inflammatoriske forstyrrelser.

Aktuelle stærke beviser indikerer, at tarmmikrobiotaen ændres tidligt hos mennesker med inflammatoriske sygdomme, der inkluderer CMD'er. Relationer mellem den inflammatoriske komponent i kosten og tarmmikrobiomet er også blevet identificeret.

I et forsøg på at forudsige kronisk lavgradig inflammation i en befolkning i den virkelige verden og dechifrere forholdet mellem kronisk lavgradig inflammation og individuelle faktorer, omfattende livsstil, kost, adfærd, miljø, tarmmikrobiomet og sundhedsrelaterede kliniske data, denne undersøgelse rekrutterer en kohorte af deltagere på tværs af alder, køn, kropsmasseindeks og metaboliske sundhedsspektre. Kroniske lavgradige inflammationsmarkører af interesse vil blive målt for at etablere et multi-komponent indeks for inflammation i forhold til befolkningen.