炎症性腰痛の解消に対するレゾルビンの効果

一般人口では、成人の約 70% ～ 80% が人生のある時点で腰痛を経験します。 プライマリケアにおける点有病率は 16% ～ 55% であり、腰痛が最も一般的な神経因性疼痛となっています。5 これに関連して、神経根障害は一般的なタイプの神経因性疼痛です。 痛みは、椎間板ヘルニアや変性骨などによる直接的な機械的圧力だけでなく、炎症やそれに関連する炎症誘発性サイトカインによっても発生することがあります。 神経因性疼痛に寄与する炎症性メディエーターには、髄核細胞および隔離されたマクロファージが含まれます。6,7 サイトカインは、炎症誘発性バイオマーカーとして機能する調節タンパク質として、炎症の際にすべての免疫系細胞の炎症反応を調節します。8 有病率が高いにもかかわらず、医学的治療、理学療法、硬膜外ステロイド注射に対する反応は大きく異なります。 長年にわたり、この変動の説明は、痛みの伝達に関与する複雑なメカニズムであると広く受け入れられてきました。 しかし、近年、神経炎症細胞とメディエーターの解決の欠如が、個人で観察されるさまざまな治療反応に寄与する最も重要な要因である可能性があることがますます認識されてきています9。 レゾルビンは、DHA (ドコサヘキサエン酸) とオメガ 3 脂肪酸に由来する特殊な化合物です。 これまでの研究では、特定のレゾルビン サブタイプ、特に D と E が炎症の解消を促進することで痛みの軽減に役立つことが示されています。 SPM (Specialized pro-resolution mediator) として知られるこれらの特殊な化合物は、免疫細胞の機能を調節し、サイトカイン レベルを調節し、組織修復機構を促進します。 9,10 この研究の目的は、硬膜外ステロイド注射と併用したレゾルビンの 6 か月にわたる経口投与が、寛解期における痛みの強さとサイトカイン放出に及ぼす影響を評価することです。 これらの影響は磁気共鳴画像法を使用して評価されます。

材料と方法 この臨床試験は、Bezmialem Vakıf大学病院で実施されるランダム化比較試験です。 合計 30 人の患者がこの病院での研究に登録されます。 この研究はベズミアレム・ヴァキフ大学病院の倫理委員会から承認を得ている。 参加前に、すべての研究参加者は書面によるインフォームドコンセントを提出します。

対象基準：患者はASA I-II-IIIに分類されなければならず、年齢は18～75歳で、腰椎椎間板ヘルニアによる腰痛でアルゴ科を受診し、0～10スケールの痛みの強度が4以上である必要があります。腰痛に対するNRS、および/またはLDHによって引き起こされる下肢からの放散痛を経験する（当院ではMRI検査で腰椎椎間板ヘルニアが確認された）。

除外基準：治療に使用する薬剤に対する既知のアレルギーのある患者、穿刺部位付近の感染症、既知の凝固障害、アルコールおよび薬物の使用、以前に魚油を使用したことのある患者、意識障害、肝不全、腎不全、進行性の患者心不全、コントロール不良の糖尿病、病的肥満（体格指数（BMI）> 35 kg/m²）、妊娠中および授乳中の女性患者、インフォームドコンセントフォームを承認していない。

尾部硬膜外注射、経椎間孔硬膜外ステロイド注射を予定している患者 30 名が含まれます。 不透明な密封封筒を使用して、患者を 2 つのグループ (グループ K: 対照グループ、グループ R: レゾルビンで治療された患者) にランダムに割り当てます。 処置を実行し (AT)、データを収集する (AB) 医師は、グループについて知らされていません。 グループ R では、700 mg のレゾルビン (オメガ DHA) による治療が、手続き上の決定がなされた日に開始されます。

介入: 患者は手術当日の朝に病棟に入院した後、血球検査、APTT、INR、CRP、沈降検査などの定期的な血液検査を受けます。 結果が得られたら、患者は手術に送られます。 手術室に到着すると、ECG、非観血的血圧、パルスオキシメトリーなどの基本的なモニタリングが実行されます。 手術室は標準化され、正常体温が維持されます。 患者は手術台に腹臥位となり、4L/分の鼻酸素供給が提供されます。 鎮静剤と鎮痛剤を投与した後、予防的に抗生物質を投与します。 手術部位は消毒液で準備され、無菌的にドレープされます。 すべての手順は、コンベックスプローブを使用した超音波検査の助けを借りて実行されます。 治療部位に局所麻酔を行った後、デポメドロール 40mg、リドカイン 60mg、ブピバカイン 20mg、マグネシウム 100mg からなる尾部硬膜外注射から手順が始まります。 これに続いて、2mgのデキサメタゾン、20mgのリドカイン、5mgのブピバカイン、および100mgのマグネシウムを含む経椎間孔硬膜外注射が投与される。 針が抜かれるときと同じ量が小面挿入部に適用されます。」 処置の完了後、患者は回復室で30分間監視され、その後動員されて病棟に移送されます。 血行動態が安定し、神経学的欠損およびその他の合併症（吐き気、徐脈、低血圧、尿失禁、眠気、出血、神経学的欠損、浮腫、魚油またはステロイドによる消化不良の訴え）がない場合には、6時間後の退院が正当化されます。

血液サンプルは、手術当日の朝、手術後の 1 週間のフォローアップ予約中、および MRI を使用した 6 か月間のフォローアップ中に患者から採取されます。 さらに、この期間中に患者が使用したすべての薬が記録されます。

主な研究の主な目的: 磁気共鳴画像法 (MRI) は、腰椎椎間板ヘルニアを診断するためのゴールドスタンダードであり、診断精度は 97% です。 これは、外科的介入の必要性を判断するために使用される重要なパラメータでもあります。 MRI 画像は、患者グループ (AA) を知らされていない放射線科医によって、術前および術後 6 か月目にヘルニアのサイズを測定するために使用されます。

この研究の第 2 の目的:

1. NRS スコア: 数値評価スケール (NRS) は、痛みの強さを評価するために 11 の数値 (0 ～ 10 の範囲) を使用する一次元スケールです。 患者は、痛みの強さを最もよく表す数値を選択するよう求められます。0 は痛みがないことを示し、10 は最悪の (耐えられない) 痛みを示します。 痛みの強さは、患者に痛みの強さに対応する数値を選択してもらうことで評価されます。 術後 1 週間目、1 か月目、および 6 か月目のすべての患者の痛みのレベルは、患者グループを知らされていない麻酔科医によって NRS スコアに基づいて記録されます。
2. サイトカイン: サイトカインは、細胞間のコミュニケーションと相互作用を担う細胞によって合成される小さなタンパク質です。 これらには、インターロイキンなどのさまざまなサブタイプが含まれます。 大多数の研究では、炎症促進性バイオマーカーである CRP、IL-6、TNF-α と腰痛の間に正の関連性があることが判明しました。 サイトカインレベル（インターロイキン-6、インターロイキン-17、インターロイキン-1ベータ、TNF-アルファ）の血液検査は、患者グループのことを知らされていない医学生化学者によって、術前、術後1週間目、6か月目に実施されました。」

統計: 検出力分析: 以前の研究に基づき、95% 信頼水準で 80% 検出力を持つグループ間の平均差が 0.50 単位であることを考慮して、最小サンプル サイズはグループあたり 13 人、合計 26 人の参加者として決定されました。 質的変数は数値とパーセンテージで表され、量的変数は平均、標準偏差、中央値、最小値、最大値として表されます。 質的変数間の関係は、ピアソンのカイ二乗検定またはフィッシャーの正確なカイ二乗検定を使用して検査されます。 量的変数の正規分布はコルモゴロフ・スミルノフ検定を使用して評価され、分散の均一性はレベン検定を使用して評価されます。 2 つの独立したグループの平均間の差異はスチューデントの t 検定を使用して分析され、中央値の比較はマン-ホイットニーの U 検定を使用して実行されます。 2 つの従属グループの平均値と中央値を比較するために、対応のある t 検定とウィルコクソンの符号付き順位検定がそれぞれ使用されます。 単変量分析に続いて、データ構造に基づいて適切な回帰分析が利用されます。 計算は SPSS ソフトウェア パッケージ (バージョン) を使用して実行され、統計的有意水準は 0.05 に設定されます。

考察: この試験は、レゾルビンの抗炎症特性と硬膜外ステロイド注射を組み合わせることで、炎症性腰痛に苦しむ患者に有益な治療法が提供されることを期待しています。 この研究は、ステロイドによる炎症部位への細胞動員の減少（抗炎症効果を反映）と、レゾルビンによる細胞退出の増加（消失促進効果を反映）という、2つの異なるメカニズムが結果として生じることを実証しています。

参考文献

1. ラシター W、アラム AE。 炎症性腰痛。 Stat Pearls [インターネット]。 トレジャーアイランド (フロリダ州): Stat Pearls Publishing; 2023年1月～。 2022 9 5. PMID: 30969575.
2. タソ M、ソメルネス JH、コルスタッド F、サンセス J、ビョルランド S、プリップ AH、ズワート JA、ブロックス JI。 子宮頸部神経根症に対する外科的治療と非外科的治療の有効性を比較するランダム化比較試験。 BMC 筋骨格障害。 2020 年 3 月 16 日;21(1):171。 PMID: 32178655; PMCID: PMC7076994。
3. Ji RR、Xu ZZ、Strichartz G、Serhan CN。 炎症と痛みの解決におけるレゾルビンの新たな役割。 トレンド神経科学。 2011 年 11 月;34(11):599-609。 PMID: 21963090; PMCID: PMC3200462。
4. Liu C、Fan D、Lei Q、Lu A、He X. 慢性炎症反応におけるレゾルビンの役割。 Int J Mol Sci. 2022 11 28;23(23):14883。 PMID: 36499209; PMCID: PMC9738788。
5. 太田吉彰、マイケル・コノリー、アショク・スリニバサン、ジョン・キム、アリスティデス・A・カピッツァーノ、森谷敏夫。 脊椎痛のメカニズムと起源: 分子から解剖学まで、診断の手がかりと画像所見を含む X 線写真。 2020 年 7 月から 8 月;40(4):1163-1181。
6. Sowa GA、Coelho JP、Vo NV、Pacek C、Westrick E、Kang JD。 変性椎間板由来の細胞は、機械的刺激および炎症性刺激に対して好ましくない反応を示す：パイロット研究。 Am J Phys Med Rehabil 2012;91:846-855。
7. ビデマン T、サーレラ J、カプリオ J 他 25 の構造的、分解的、炎症性の候補遺伝子と腰椎椎間板の乾燥、膨隆、高さの縮小との関連性。 関節炎ダイオウ 2009;60:470-481.8
8. R・ファン・デン・ベルク 1、EM・ジョンブラッド 2、E・IT・デ・シェッパー 2、S・M・A ビエルマ・ゼインストラ 3、B・W・コス 2、P・A・J ルイスターブルク。 炎症誘発性バイオマーカーと非特異的腰痛の関連性: 系統的レビュー Spine J 2018 Nov;18(11):2140-215
9. Ru-Rong Ji1、Zhen-Zhong Xu1、Gary Strichartz1、Charles N. Serhan2。 炎症と痛みの解決におけるレゾルビンの新たな役割。 トレンド神経科学。 2011年11月。 34(11): 599-609。 土井:10.1016/j.tins.2011.08.005。
10. Chang Liu 1、2、Dancai Fan 3、Qian Lei 1、3、Aiping Lu 1、4、5、*、Xiaojuan He 3、*。 慢性炎症反応におけるレゾルビンの役割。 内部。 Ｊ．Ｍｏｌ． 科学。 2022、23、14883。 https://doi.org/10.3390/ijms232314883。
11. Simon C、Le Corroller T、Pauly V、Creze M、Champsaur P、Guenoun D. 症候性腰椎椎間板ヘルニアの治療のための椎間板内酸素オゾン療法: 予備研究。 J ニューロラジオール。 2022 年 3 月;49(2):180-186。 土井：10.1016/j.neurad.2021.09.004。 Epub 2021 10 8. PMID: 34634298。