消退素对缓解炎症性腰痛的作用

在一般人群中，大约 70% 至 80% 的成年人在一生中的某个阶段经历过腰痛。 在初级保健中，痛点患病率在 16% 到 55% 之间，使腰痛成为最常见的神经性疼痛。 5 在这种情况下，神经根病是一种常见的神经性疼痛。 疼痛不仅可能由直接机械压力引起，例如椎间盘突出或退化的骨骼，还可能由炎症及其相关的促炎细胞因子引起。 导致神经性疼痛的炎症介质包括髓核细胞和隔离巨噬细胞。6,7 细胞因子作为促炎生物标志物的调节蛋白，在炎症情况下调节所有免疫系统细胞的炎症反应。 8 尽管患病率很高，但对药物治疗、物理治疗和硬膜外类固醇注射的反应差异很大。 多年来，对这种变异性的广泛接受的解释是疼痛传递涉及复杂的机制。 然而，近年来，人们越来越认识到，神经炎症细胞和介质缺乏解决可能是导致个体治疗反应不同的最重要因素。 9 Resolvins 是源自 DHA（二十二碳六烯酸）和 omega-3 脂肪酸的特殊化合物。 先前的研究表明，某些消退素亚型，特别是 D 和 E，可以通过促进炎症消退来帮助减轻疼痛。 这些特殊化合物被称为 SPM（特殊促分解介质），可调节免疫细胞功能、调节细胞因子水平并促进组织修复机制。 9,10 本研究的目的是评估口服消退素联合硬膜外类固醇注射在 6 个月内对缓解期疼痛强度和细胞因子释放的影响。 这些影响将使用磁共振成像进行评估。

材料和方法 这项临床试验将是在 Bezmialem Vakıf 大学医院进行的一项随机对照试验。 共有 30 名患者将在该医院参加这项研究。 该研究已获得 Bezmialem Vakif 大学医院伦理委员会的批准。 在参与之前，所有研究参与者都将提供书面知情同意书。

纳入标准：患者必须分类为 ASA I-II-III，年龄在 18-75 岁之间，因腰椎间盘突出症而到藻类科就诊，疼痛强度在 0-10 级疼痛中≥4 NRS 治疗腰痛，和/或经历 LDH 引起的下肢放射痛（在我们医院 MRI 扫描证实腰椎间盘突出症）。

排除标准：已知对治疗药物过敏、穿刺部位附近感染、已知凝血障碍、酗酒和吸毒、曾使用过鱼油、意识障碍、肝功能衰竭、肾功能衰竭、晚期患者心力衰竭、未受控制的糖尿病、病态肥胖（体重指数（BMI）> 35 kg/m²）、妊娠期和哺乳期女性患者、未批准知情同意书。

30名患者计划进行尾部硬膜外注射，其中包括经椎间孔硬膜外类固醇注射。 使用不透明密封信封将患者随机分配到两组（K 组：对照组，R 组：接受 resolvin 治疗的患者）。 执行手术（AT）和收集数据（AB）的医生将对这些组不知情。 在 R 组中，700 毫克 Resolvin（omega DHA）治疗将于做出手术决定当天开始。

干预：手术当天早上患者入院后，将进行血常规检查，包括血常规、APTT、INR、CRP和沉降试验。 一旦获得结果，患者将被送往手术。 到达手术室后，将进行基本监测，包括心电图、无创血压和脉搏血氧饱和度。 手术室将标准化，体温保持正常。 患者俯卧于手术台上，并以 4L/min 的速度提供鼻氧支持。 给予镇静和镇痛后，将给予预防性抗生素。 手术部位将用消毒液准备并无菌覆盖。 所有手术均在使用凸探头的超声检查的帮助下进行。 对治疗区域进行局部麻醉后，手术开始于尾部硬膜外注射，其中含有 40 毫克地泊美醇、60 毫克利多卡因、20 毫克布比卡因和 100 毫克镁。 随后，经椎间孔硬膜外注射 2mg 地塞米松、20mg 利多卡因、5mg 布比卡因和 100mg 镁。 当针被拔出时，相同的剂量被应用于小面插入。” 手术完成后，患者将在恢复室接受半小时的监护，然后进行活动并转移至病房。 血流动力学稳定且不存在神经功能缺陷和任何其他并发症（恶心、心动过缓、低血压、尿失禁、嗜睡、出血、神经功能缺陷、水肿、鱼油或类固醇引起的消化不良症状）将保证 6 小时后出院。

将在手术当天早上、手术后一周的随访预约期间以及六个月的随访期间和 MRI 采集患者的血样。 此外，患者在此期间使用的所有药物都将被记录。

主要 本研究的主要目的：磁共振成像（MRI）是诊断腰椎间盘突出症的金标准，诊断准确率为97%。 它也是用于确定是否需要手术干预的关键参数。 MRI 成像将由对患者组不知情的放射科医生在术前和术后第 6 个月使用 MRI 成像来测量疝出的大小 (AA)。

本研究的次要目标：

1. NRS 评分：数字评定量表 (NRS) 是一个一维量表，使用 11 个数字（范围从 0 到 10）来评估疼痛强度。 患者被要求选择最能代表其疼痛强度的数字，0 表示无疼痛，10 表示最严重（难以忍受）的疼痛。 通过让患者选择与其疼痛强度相对应的数字来评估疼痛强度。 所有患者术后第 1 周、第 1 个月和第 6 个月的疼痛水平将由对患者组不知情的麻醉师根据 NRS 评分进行记录。
2. 细胞因子：细胞因子是由负责细胞间通讯和相互作用的细胞合成的小蛋白质。 它们包括各种亚型，例如白细胞介素。 大多数研究发现促炎生物标志物 CRP、IL-6、TNF-a 与腰痛之间存在正相关。 术前、术后第一周和第 6 个月，由对患者组不知情的医学生物化学家进行了细胞因子水平（白细胞介素 6、白细胞介素 17、白细胞介素 1β、TNF-α）的血液检测。”

统计数据：功效分析：根据之前的研究，并考虑到在 95% 置信水平下 80% 功效的组之间平均差异 0.50 个单位，最小样本量确定为每组 13 人，总共 26 名参与者。 定性变量将表示为数字和百分比，而定量变量将表示为平均值、标准差、中值、最小值和最大值。 定性变量之间的关系将使用 Pearson 卡方检验或 Fisher 精确卡方检验进行检查。 定量变量的正态分布将使用 Kolmogorov-Smirnov 检验进行评估，方差齐性将使用 Levene 检验进行评估。 两个独立组的平均值之间的差异将使用学生 t 检验进行分析，而中位数比较将使用曼-惠特尼 U 检验进行。 配对 t 检验和 Wilcoxon 符号秩检验将分别用于比较两个依赖组的平均值和中位数。 在单变量分析之后，将根据数据结构利用适当的回归分析。 使用SPSS软件包（版本）进行计算，统计显着性水平设定为0.05。

讨论：该试验预计，将消退素的抗炎特性与硬膜外类固醇注射相结合将为患有炎性腰痛的患者提供有益的治疗。 这项研究表明，产生了两种不同的机制，包括类固醇减少细胞募集到炎症部位（这反映了抗炎作用）和消退素（resolvin）细胞退出的增加（这反映了促消退作用）。

参考

1. 拉西特 W，阿拉姆 AE。 炎症性背痛。 统计珍珠[互联网]。 金银岛（佛罗里达州）：Stat Pearls Publishing； 2023 年 1 月-。 2022 年 9 月 5 日。PMID：30969575。
2. 塔索 M、Sommernes JH、科尔斯塔德 F、桑德塞斯 J、比约兰 S、普里普 AH、兹瓦特 JA、布罗克斯 JI。 一项随机对照试验，比较手术和非手术治疗颈神经根病的有效性。 BMC 肌肉骨骼疾病。 2020 年 3 月 16 日；21(1):171。 电话号码：32178655； PMCID：PMC7076994。
3. 吉RR，徐ZZ，Strichartz G，Serhan CN。 消退素在解决炎症和疼痛中的新作用。 神经科学趋势。 2011 年 11 月；34(11):599-609。 电话号码：21963090； PMCID：PMC3200462。
4. 刘C，范D，雷Q，卢A，何X。Resolvins在慢性炎症反应中的作用。 国际分子科学杂志。 2022 年 11 月 28 日；23(23):14883。 电话号码：36499209； PMCID：PMC9738788。
5. 太田义明、迈克尔·康诺利、阿肖克·斯里尼瓦桑、约翰·金、阿里斯蒂德斯·卡皮扎诺、森谷敏夫。 脊柱疼痛的机制和起源：从分子到解剖学，包括诊断线索和影像学结果。 2020 年 7 月至 8 月；40(4)：1163-1181。
6. Sowa GA、Coelho JP、Vo NV、Pacek C、Westrick E、Kang JD。 来自退变椎间盘的细胞表现出对机械和炎症刺激的不利反应：一项初步研究。 美国物理医学康复杂志 2012；91：846-855。
7. 维德曼 T、萨雷拉 J、卡普里奥 J 等人。 25 个结构、降解和炎症候选基因与腰椎间盘干燥、膨出和高度变窄的关联。 大黄关节炎 2009；60:470-481.8
8. R van den Berg 1、EM Jongbloed 2、E I T de Schepper 2、SM A Bierma-Zeinstra 3、B W Koes 2、PA J Luijsterburg。 促炎生物标志物与非特异性腰痛之间的关联：系统评价 Spine J 2018 年 11 月；18(11):2140-215
9. Ru-Rong Ji1、Zhen-Zhong Xu1、Gary Strichartz1 和 Charles N. Serhan2。 消退素在解决炎症和疼痛方面的新作用。 神经科学趋势。 2011年11月； 34（11）：599-609。 doi：10.1016/j.tins.2011.08.005。
10. 刘畅 1,2，范丹才 3，钱雷 1,3，路爱萍 1,4,5,* 和何晓娟 3,*。 Resolvins 在慢性炎症反应中的作用。 国际。 J.莫尔。 科学。 2022, 23, 14883。 https://doi.org/10.3390/ijms232314883。
11. Simon C、Le Corroller T、Pauly V、Creze M、Champsaur P、Guenoun D。椎间盘内氧臭氧疗法治疗有症状的腰椎间盘突出症：一项初步研究。 J 神经放射学。 2022 年 3 月；49(2):180-186。 doi：10.1016/j.neurad.2021.09.004。 Epub 2021 年 10 月 8 日。PMID：34634298。