Effekten af ​​Resolvins på opløsningen af ​​inflammatorisk lænderygsmerter

I den generelle befolkning oplever omkring 70% til 80% af voksne lændesmerter på et tidspunkt i deres liv. I primærplejen varierer punktprævalensen fra 16 % til 55 %, hvilket gør lænderygsmerter til den mest almindelige neuropatiske smerte.5 I denne sammenhæng er radikulopati en almindelig type neuropatisk smerte. Smerter kan opstå ikke kun fra direkte mekanisk tryk, såsom fra en diskusprolaps eller degenereret knogle, men også fra inflammation og dets associerede proinflammatoriske cytokiner. Inflammatoriske mediatorer, der bidrager til neuropatisk smerte, omfatter kernepulpøse celler og sekvestrerede makrofager.6,7 Cytokiner, som regulerende proteiner, der fungerer som pro-inflammatoriske biomarkører, modulerer den inflammatoriske respons af alle immunsystemceller under tilfælde af inflammation. På trods af dens høje udbredelse varierer responsen på medicinsk behandling, fysioterapi og epidurale steroidinjektioner meget. I årevis har den bredt accepterede forklaring på denne variabilitet været de komplekse mekanismer involveret i smerteoverførsel. I de senere år er det imidlertid blevet mere og mere anerkendt, at manglen på opløsning af neuroinflammatoriske celler og mediatorer kan være den væsentligste faktor, der bidrager til de varierende behandlingsresponser, der observeres hos individer.9 Resolviner er specialiserede forbindelser afledt af DHA (docosahexaensyre) og omega-3 fedtsyrer. Tidligere forskning viser, at visse resolvin-undertyper, især D og E, hjælper med smertereduktion ved at lette inflammationsopløsning. Disse specialiserede forbindelser, kendt som SPM'er (Specialized pro-resolving mediators), regulerer immuncellefunktioner, modulerer cytokinniveauer og fremmer vævsreparationsmekanismer. 9,10 Formålet med denne undersøgelse er at evaluere virkningen af ​​oralt administrerede resolviner i forbindelse med epidural steroidinjektion over en periode på 6 måneder på smerteintensitet og cytokinfrigivelse i remissionsfasen. Disse effekter vil blive vurderet ved hjælp af magnetisk resonansbilleddannelse.

Materialer og metoder Dette kliniske forsøg vil være et randomiseret, kontrolleret forsøg udført på Bezmialem Vakıf Universitetshospital. I alt 30 patienter vil blive indskrevet i undersøgelsen på dette hospital. Undersøgelsen har modtaget godkendelse fra de etiske råd på Bezmialem Vakif Universitetshospital. Forud for deltagelse skal alle undersøgelsesdeltagere give skriftligt informeret samtykke.

Inklusionskriterier: Patienter skal klassificeres som ASA I-II-III, i alderen 18-75 år, der henvender sig til Algologisk afdeling med lænderygsmerter på grund af diskusprolaps i lænden, har en smerteintensitet på ≥4 på 0-10 skalaen smerter NRS for lændesmerter og/eller oplever udstrålende smerter fra underekstremiteterne forårsaget af LDH (MRI-skanning bekræftede lumbal diskusprolaps på vores hospital).

Udelukkelseskriterier: Patienter med kendte allergier over for de lægemidler, der skal bruges i behandlingen, infektion nær indstiksstedet, kendte koagulationsforstyrrelser, alkohol- og stofbrug, dem, der har brugt fiskeolie før, bevidsthedsforstyrrelser, leversvigt, nyresvigt, fremskreden hjertesvigt, ukontrolleret diabetes mellitus, sygelig fedme (body mass index (BMI) > 35 kg/m²), kvindelige patienter under graviditet og amning, der ikke godkender den informerede samtykkeerklæring.

30 patienter planlagt til caudal epidural injektion, transforaminal epidural steroidinjektion vil blive inkluderet. Patienter vil blive tilfældigt tildelt to grupper (Gruppe K: kontrolgruppe, Gruppe R: patienter behandlet med resolvin) ved hjælp af uigennemsigtige forseglede konvolutter. Lægen, der udfører proceduren (AT) og indsamler data (AB), vil blive blindet for grupperne. I gruppe R vil behandling med 700 mg resolvin (omega DHA) påbegyndes den dag, hvor procedurebeslutningen træffes.

Intervention: Efter at patienten er indlagt på afdelingen om morgenen for proceduren, vil de gennemgå rutinemæssige blodprøver, herunder et hæmogram, APTT, INR, CRP og sedimentationstest. Når resultaterne er opnået, vil patienten blive sendt til operationen. Ved ankomst til operationsstuen vil der blive udført grundlæggende monitorering inklusive EKG, ikke-invasivt blodtryk og pulsoximetri. Operationsstuen standardiseres, og normotermi opretholdes. Patienterne vil blive placeret ude på operationsbordet, og nasal iltstøtte med 4 l/min vil blive givet. Efter indgivelse af sedation og analgesi vil der blive givet profylaktisk antibiotika. Operationsstedet forberedes med en antiseptisk opløsning og draperes sterilt. Alle procedurer udføres ved hjælp af ultralyd ved hjælp af en konveks sonde. Efter lokalbedøvelse er påført de områder, der skal behandles, begynder proceduren med en kaudal epidural injektion bestående af 40 mg depomedrol, 60 mg lidocain, 20 mg bupivacain og 100 mg magnesium. Efter dette administreres den transforaminale epidurale injektion med 2 mg dexamethason, 20 mg lidocain, 5 mg bupivacain og 100 mg magnesium. De samme doser påføres facetindføringen, når nålen trækkes ud." Efter endt indgreb vil patienterne blive overvåget på opvågningsstuen i en halv time, efterfulgt af mobilisering og overflytning til afdelingen. Stabil hæmodynamik og fravær af neurologiske underskud og andre komplikationer (kvalme, bradykardi, hypotension, urininkontinens, døsighed, blødning, neurologisk underskud, ødemer, dyspeptiske klager på grund af fiskeolie eller steroider) vil berettige udledning efter 6 timer.

Blodprøver vil blive indsamlet fra patienterne om morgenen på proceduredagen, i løbet af en uges opfølgningsaftale efter proceduren og under den seks måneder lange opfølgning sammen med MR. Derudover vil al medicin brugt af patienter i denne periode blive registreret.

Primær Det primære formål med denne undersøgelse: Magnetic Resonance Imaging (MRI) er guldstandarden for diagnosticering af lumbal diskusprolaps med en diagnostisk nøjagtighed på 97 %. Det er også en afgørende parameter, der bruges til at bestemme behovet for kirurgisk indgreb. MR-billeddannelse vil blive brugt til at måle størrelsen af ​​herniation præoperativt og i den 6. postoperative måned af en radiolog, som er blindet for patientgrupperne (AA).

Sekundært formål med denne undersøgelse:

1. NRS-score: Den numeriske vurderingsskala (NRS) er en endimensionel skala, der bruger 11 tal (spænder fra 0 til 10) til at vurdere smerteintensiteten. Patienterne bliver bedt om at vælge det tal, der bedst repræsenterer deres smerteintensitet, hvor 0 indikerer ingen smerte og 10 indikerer den værste (uudholdelige) smerte. Smerteintensiteten vil blive vurderet ved, at patienterne vælger det tal, der svarer til deres smerteintensitet. Smerteniveauer for alle patienter i 1. postoperative uge, 1. måned og 6. måned vil blive registreret baseret på NRS-scoren af ​​en anæstesilæge, som er blindet for patientgrupperne.
2. Cytokiner: Cytokiner er små proteiner syntetiseret af celler, der er ansvarlige for intercellulær kommunikation og interaktion. De omfatter forskellige undertyper såsom interleukiner. De fleste undersøgelser fandt en positiv sammenhæng mellem de pro-inflammatoriske biomarkører CRP, IL-6, TNF-a og lændesmerter. Blodprøver for cytokinniveauer (Interleukin-6, Interleukin-17, Interleukin-1beta, TNF-alpha) blev udført præoperativt, i den 1. postoperative uge og i den 6. måned af en medicinsk biokemiker, som var blindet for patientgrupperne."

Statistik: Effektanalyse: Baseret på tidligere undersøgelser og i betragtning af en gennemsnitlig forskel på 0,50 enheder mellem grupper med 80 % magt ved et 95 % konfidensniveau, blev den mindste stikprøvestørrelse bestemt til 13 individer pr. gruppe, i alt 26 deltagere. Kvalitative variable vil blive præsenteret som tal og procenter, mens kvantitative variable vil blive udtrykt som middelværdi, standardafvigelse, median, minimum og maksimum. Relationerne mellem kvalitative variabler vil blive undersøgt ved hjælp af Pearson chi-square eller Fisher eksakte chi-square test. Normalfordelingen af ​​kvantitative variable vil blive vurderet ved hjælp af Kolmogorov-Smirnov-testen, og varianshomogenitet vil blive evalueret ved hjælp af Levene-testen. Forskelle mellem middelværdierne for to uafhængige grupper vil blive analyseret ved hjælp af den studerendes t-test, mens mediansammenligninger vil blive udført ved hjælp af Mann-Whitney U-testen. Parrede t-tests og Wilcoxon signed-rank tests vil blive brugt til at sammenligne henholdsvis middelværdier og medianer for to afhængige grupper. Efter univariate analyser vil passende regressionsanalyser blive udnyttet baseret på datastrukturen. Beregninger vil blive udført ved hjælp af SPSS-softwarepakken (version), med et statistisk signifikansniveau sat til 0,05.

Diskussion: Dette forsøg forudser, at en kombination af resolvins antiinflammatoriske egenskaber med epidural steroidinjektion vil give en gavnlig behandling for patienter, der lider af inflammatoriske lænderygsmerter. Denne undersøgelse viser, at der opstår to separate mekanismer, herunder faldet i cellerekruttering til inflammationsstedet med steroider, hvilket afspejler en anti-inflammatorisk effekt, og stigninger i celleudgang med resolvin, som afspejler en pro-resolution effekt.

Referencer

1. Lassiter W, Allam AE. Inflammatorisk rygsmerter. Stat Pearls [Internet]. Treasure Island (FL): Stat Pearls Publishing; 2023 Jan-. 5. september 2022. PMID: 30969575.
2. Taso M, Sommernes JH, Kolstad F, Sundseth J, Bjorland S, Pripp AH, Zwart JA, Brox JI. Et randomiseret kontrolleret forsøg, der sammenligner effektiviteten af ​​kirurgisk og ikke-kirurgisk behandling for cervikal radikulopati. BMC Muskuloskeletal lidelse. 16. marts 2020;21(1):171. PMID: 32178655; PMCID: PMC7076994.
3. Ji RR, Xu ZZ, Strichartz G, Serhan CN. Nye roller af resolviner i løsningen af ​​inflammation og smerte. Tendenser Neurosci. 2011 Nov;34(11):599-609. PMID: 21963090; PMCID: PMC3200462.
4. Liu C, Fan D, Lei Q, Lu A, He X. Roller af Resolvins i kronisk inflammatorisk respons. Int J Mol Sci. 2022 Nov 28;23(23):14883. PMID: 36499209; PMCID: PMC9738788.
5. Yoshiaki Ota, Michael Connolly, Ashok Srinivasan, John Kim, Aristides A Capizzano, Toshio Moritani. Mekanismer og oprindelse af spinal smerte: fra molekyler til anatomi, med diagnostiske spor og billeddiagnostiske fund Radiografisk. Jul-aug 2020;40(4):1163-1181.
6. Sowa GA, Coelho JP, Vo NV, Pacek C, Westrick E, Kang JD. Celler fra degenerative intervertebrale diske viser ugunstige reaktioner på mekaniske og inflammatoriske stimuli: en pilotundersøgelse. Am J Phys Med Rehabil 2012;91:846-855.
7. Videman T, Saarela J, Kaprio J, et al. Associationer af 25 strukturelle, nedbrydende og inflammatoriske kandidatgener med udtørring af lændeskiven, udbuling og højdeindsnævring. Arthritis Rheum 2009;60:470-481,8
8. R van den Berg 1, E M Jongbloed 2, E I T de Schepper 2, S M A Bierma-Zeinstra 3, B W Koes 2, P A J Luijsterburg. Sammenhængen mellem pro-inflammatoriske biomarkører og uspecifikke lænderygsmerter: en systematisk gennemgang Spine J 2018 Nov;18(11):2140-215
9. Ru-Rong Ji1, Zhen-Zhong Xu1, Gary Strichartz1 og Charles N. Serhan2. Resolvins nye roller i løsningen af ​​betændelse og smerte. Tendenser Neurosci. november 2011; 34(11): 599-609. doi:10.1016/j.tins.2011.08.005.
10. Chang Liu 1,2, Dancai Fan 3, Qian Lei 1,3, Aiping Lu 1,4,5,* og Xiaojuan He 3,*. Resolvins roller i kronisk inflammatorisk respons. Int. J. Mol. Sci. 2022, 23, 14883. https://doi.org/10.3390/ijms232314883.
11. Simon C, Le Corroller T, Pauly V, Creze M, Champsaur P, Guenoun D. Intradiskal oxygen-ozonterapi til behandling af symptomatisk lumbal diskusprolaps: En foreløbig undersøgelse. J Neuroradiol. 2022 Mar;49(2):180-186. doi: 10.1016/j.neurad.2021.09.004. Epub 2021 8. oktober. PMID: 34634298.