L'effetto delle resolvine sulla risoluzione della lombalgia infiammatoria

Nella popolazione generale, circa il 70%-80% degli adulti soffre di lombalgia ad un certo punto della loro vita. Nelle cure primarie, la prevalenza puntuale varia dal 16% al 55%, rendendo la lombalgia il dolore neuropatico più comune.5 In questo contesto, la radicolopatia è un tipo comune di dolore neuropatico. Il dolore può derivare non solo dalla pressione meccanica diretta, come da un’ernia del disco o da un osso degenerato, ma anche dall’infiammazione e dalle citochine proinfiammatorie associate. I mediatori infiammatori che contribuiscono al dolore neuropatico comprendono le cellule polpose del nucleo e i macrofagi sequestrati.6,7 Le citochine, in quanto proteine ​​regolatrici che agiscono come biomarcatori proinfiammatori, modulano la risposta infiammatoria di tutte le cellule del sistema immunitario durante i casi di infiammazione.8 Nonostante la sua elevata prevalenza, la risposta al trattamento medico, alla terapia fisica e alle iniezioni epidurali di steroidi varia ampiamente. Per anni, la spiegazione ampiamente accettata di questa variabilità è stata legata ai complessi meccanismi coinvolti nella trasmissione del dolore. Tuttavia, negli ultimi anni, è stato sempre più riconosciuto che la mancata risoluzione delle cellule e dei mediatori neuroinfiammatori può essere il fattore più significativo che contribuisce alle diverse risposte al trattamento osservate negli individui.9 Le resolvine sono composti specializzati derivati ​​dal DHA (acido docosaesaenoico) e dagli acidi grassi omega-3. Ricerche precedenti indicano che alcuni sottotipi di resolvina, in particolare D ed E, aiutano nella riduzione del dolore facilitando la risoluzione dell’infiammazione. Questi composti specializzati, noti come SPM (mediatori specializzati pro-risoluzione), regolano le funzioni delle cellule immunitarie, modulano i livelli di citochine e promuovono i meccanismi di riparazione dei tessuti. 9,10 Lo scopo di questo studio è valutare l'impatto delle resolvine somministrate per via orale, in combinazione con l'iniezione epidurale di steroidi, per un periodo di 6 mesi, sull'intensità del dolore e sul rilascio di citochine durante la fase di remissione. Questi effetti saranno valutati mediante risonanza magnetica.

Materiali e metodi Questo studio clinico sarà uno studio randomizzato e controllato condotto presso l'ospedale universitario Bezmialem Vakıf. Un totale di 30 pazienti saranno arruolati nello studio in questo ospedale. Lo studio ha ricevuto l'approvazione dei comitati etici dell'ospedale universitario Bezmialem Vakif. Prima della partecipazione, tutti i partecipanti allo studio forniranno il consenso informato scritto.

Criteri di inclusione: i pazienti devono essere classificati come ASA I-II-III, di età compresa tra 18 e 75 anni, che si presentano al dipartimento di Algologia con lombalgia dovuta a ernia del disco lombare, hanno un'intensità del dolore ≥ 4 sulla scala del dolore 0-10 NRS per lombalgia e/o esperienza di dolore irradiato dagli arti inferiori causato da LDH (la scansione MRI ha confermato l'ernia del disco lombare nel nostro ospedale).

Criteri di esclusione: pazienti con allergie note ai farmaci da utilizzare nel trattamento, infezione vicino al sito di puntura, disturbi noti della coagulazione, uso di alcol e droghe, coloro che hanno utilizzato olio di pesce in precedenza, disturbi della coscienza, insufficienza epatica, insufficienza renale, pazienti in stadio avanzato insufficienza cardiaca, diabete mellito non controllato, obesità patologica (indice di massa corporea (BMI) > 35 kg/m²), pazienti di sesso femminile in gravidanza e allattamento, che non approvano il modulo di consenso informato.

Verranno inclusi 30 pazienti programmati per l'iniezione epidurale caudale e l'iniezione epidurale transforaminale di steroidi. I pazienti verranno assegnati in modo casuale a due gruppi (Gruppo K: gruppo di controllo, Gruppo R: pazienti trattati con resolvina) utilizzando buste sigillate opache. Il medico che esegue la procedura (AT) e raccoglie i dati (AB) sarà cieco rispetto ai gruppi. Nel Gruppo R, il trattamento con 700 mg di resolvina (omega DHA) inizierà il giorno in cui verrà presa la decisione procedurale.

Intervento: dopo che il paziente è stato ricoverato in reparto la mattina della procedura, verrà sottoposto a esami del sangue di routine, tra cui emocromo, APTT, INR, CRP e test di sedimentazione. Una volta ottenuti i risultati, il paziente verrà inviato per l’operazione. All'arrivo in sala operatoria verrà eseguito il monitoraggio di base compreso l'ECG, la pressione sanguigna non invasiva e la pulsossimetria. La sala operatoria sarà standardizzata e la normotermia sarà mantenuta. I pazienti verranno posizionati proni sul tavolo operatorio e verrà fornito il supporto di ossigeno nasale a 4 l/min. Dopo aver somministrato la sedazione e l'analgesia, verranno somministrati antibiotici profilattici. Il sito operatorio verrà preparato con una soluzione antisettica e coperto sterilmente. Tutte le procedure vengono eseguite con l'ausilio dell'ecografia utilizzando una sonda convessa. Dopo che l'anestesia locale è stata applicata alle aree da trattare, la procedura inizia con un'iniezione epidurale caudale composta da 40 mg di depomedrol, 60 mg di lidocaina, 20 mg di bupivacaina e 100 mg di magnesio. Successivamente, viene somministrata l'iniezione epidurale transforaminale con 2 mg di desametasone, 20 mg di lidocaina, 5 mg di bupivacaina e 100 mg di magnesio. Le stesse dosi vengono applicate all'inserimento della faccetta mentre l'ago viene ritirato." Dopo il completamento della procedura, i pazienti verranno monitorati nella sala risveglio per mezz'ora, seguita dalla mobilizzazione e dal trasferimento in reparto. Un'emodinamica stabile e l'assenza di deficit neurologici e qualsiasi altra complicanza (nausea, bradicardia, ipotensione, incontinenza urinaria, sonnolenza, sanguinamento, deficit neurologico, edema, disturbi dispeptici dovuti all'olio di pesce o agli steroidi) garantiranno la dimissione dopo 6 ore.

I campioni di sangue verranno raccolti dai pazienti la mattina del giorno della procedura, durante l'appuntamento di follow-up di una settimana dopo la procedura e durante il follow-up di sei mesi insieme alla risonanza magnetica. Inoltre, verranno registrati tutti i farmaci utilizzati dai pazienti durante questo periodo.

Principale L'obiettivo principale di questo studio: la risonanza magnetica (MRI) è il gold standard per la diagnosi dell'ernia del disco lombare, con un tasso di accuratezza diagnostica del 97%. È anche un parametro cruciale utilizzato per determinare la necessità di un intervento chirurgico. L'imaging MRI verrà utilizzato per misurare la dimensione dell'ernia prima dell'intervento e al 6° mese postoperatorio da un radiologo in cieco rispetto ai gruppi di pazienti (AA).

Obiettivo secondario di questo studio:

1. Punteggio NRS: la Numeric Rating Scale (NRS) è una scala unidimensionale che utilizza 11 numeri (da 0 a 10) per valutare l'intensità del dolore. Ai pazienti viene chiesto di selezionare il numero che meglio rappresenta la loro intensità di dolore, dove 0 indica nessun dolore e 10 indica il dolore peggiore (insopportabile). L'intensità del dolore sarà valutata facendo scegliere ai pazienti il ​​numero che corrisponde alla loro intensità del dolore. I livelli di dolore di tutti i pazienti alla prima settimana postoperatoria, al primo mese e al sesto mese saranno registrati in base al punteggio NRS da un anestesista che è all'oscuro dei gruppi di pazienti.
2. Citochine: le citochine sono piccole proteine ​​sintetizzate dalle cellule responsabili della comunicazione e dell'interazione intercellulare. Includono vari sottotipi come le interleuchine. La maggior parte degli studi ha riscontrato un’associazione positiva tra i biomarcatori proinfiammatori CRP, IL-6, TNF-a e la lombalgia. Gli esami del sangue per i livelli di citochine (Interleuchina-6, Interleuchina-17, Interleuchina-1beta, TNF-alfa) sono stati condotti prima dell'intervento, nella prima settimana postoperatoria e al 6° mese da un medico biochimico che era in cieco rispetto ai gruppi di pazienti.

Statistiche: Analisi della potenza: sulla base di studi precedenti e considerando una differenza media di 0,50 unità tra gruppi con potenza dell'80% a un livello di confidenza del 95%, la dimensione minima del campione è stata determinata in 13 individui per gruppo, per un totale di 26 partecipanti. Le variabili qualitative saranno presentate come numeri e percentuali, mentre le variabili quantitative saranno espresse come media, deviazione standard, mediana, minimo e massimo. Le relazioni tra le variabili qualitative saranno esaminate utilizzando il test del chi quadrato di Pearson o del chi quadrato esatto di Fisher. La distribuzione normale delle variabili quantitative sarà valutata utilizzando il test di Kolmogorov-Smirnov e l'omogeneità della varianza sarà valutata utilizzando il test di Levene. Le differenze tra le medie di due gruppi indipendenti saranno analizzate utilizzando il test t di Student, mentre i confronti mediani saranno condotti utilizzando il test U di Mann-Whitney. Verranno utilizzati i test t per dati appaiati e i test dei ranghi con segno di Wilcoxon per confrontare rispettivamente le medie e le mediane di due gruppi dipendenti. Dopo le analisi univariate, verranno utilizzate analisi di regressione appropriate in base alla struttura dei dati. I calcoli verranno eseguiti utilizzando il pacchetto software SPSS (versione), con un livello di significatività statistica fissato a 0,05.

Discussione: Questo studio prevede che la combinazione delle proprietà antinfiammatorie delle resolvine con l'iniezione epidurale di steroidi fornirà un trattamento benefico per i pazienti affetti da lombalgia infiammatoria. Questo studio dimostra che risultano due meccanismi separati, tra cui la diminuzione del reclutamento cellulare nel sito infiammatorio con gli steroidi, che riflette un effetto antinfiammatorio, e l’aumento dell’uscita cellulare con la resolvina, che riflette un effetto pro-risoluzione.

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