O efeito das resolvinas na resolução da dor lombar inflamatória

Na população em geral, cerca de 70% a 80% dos adultos apresentam dor lombar em algum momento da vida. Na atenção primária, a prevalência pontual varia de 16% a 55%, tornando a dor lombar a dor neuropática mais comum.5 Neste contexto, a radiculopatia é um tipo comum de dor neuropática. A dor pode surgir não apenas da pressão mecânica direta, como uma hérnia de disco ou osso degenerado, mas também da inflamação e das citocinas pró-inflamatórias associadas. Os mediadores inflamatórios que contribuem para a dor neuropática incluem células do núcleo pulposo e macrófagos sequestrados.6,7 As citocinas, como proteínas reguladoras que atuam como biomarcadores pró-inflamatórios, modulam a resposta inflamatória de todas as células do sistema imunológico durante os casos de inflamação.8 Apesar de sua alta prevalência, a resposta ao tratamento médico, fisioterapia e injeções epidurais de esteróides varia amplamente. Durante anos, a explicação amplamente aceite para esta variabilidade tem sido os complexos mecanismos envolvidos na transmissão da dor. No entanto, nos últimos anos, tem sido cada vez mais reconhecido que a falta de resolução de células e mediadores neuroinflamatórios pode ser o fator mais significativo que contribui para as diferentes respostas ao tratamento observadas nos indivíduos.9 Resolvinas são compostos especializados derivados de DHA (ácido docosahexaenóico) e ácidos graxos ômega-3. Pesquisas anteriores indicam que certos subtipos de resolvena, particularmente D e E, auxiliam na redução da dor, facilitando a resolução da inflamação. Esses compostos especializados, conhecidos como SPMs (mediadores pró-resolução especializados), regulam as funções das células imunológicas, modulam os níveis de citocinas e promovem mecanismos de reparo tecidual. 9,10 O objetivo deste estudo é avaliar o impacto das resolvinas administradas por via oral, em conjunto com a injeção peridural de esteróides, durante um período de 6 meses, na intensidade da dor e na liberação de citocinas durante a fase de remissão. Esses efeitos serão avaliados por meio de ressonância magnética.

Materiais e Métodos Este ensaio clínico será um ensaio randomizado e controlado realizado no Hospital Universitário Bezmialem Vakıf. Um total de 30 pacientes serão inscritos no estudo neste hospital. O estudo recebeu aprovação do Conselho de Ética do Hospital Universitário Bezmialem Vakif. Antes da participação, todos os participantes do estudo fornecerão consentimento informado por escrito.

Critérios de inclusão: Os pacientes devem ser classificados como ASA I-II-III, com idade entre 18-75 anos, apresentar-se ao departamento de Algologia com dor lombar devido a hérnia de disco lombar, ter intensidade de dor ≥4 na escala de dor de 0-10 NRS para dor lombar e/ou dor irradiada nas extremidades inferiores causada por LDH (ressonância magnética confirmou hérnia de disco lombar em nosso hospital).

Critérios de exclusão: Pacientes com alergia conhecida aos medicamentos a serem usados ​​no tratamento, infecção próxima ao local da punção, distúrbios de coagulação conhecidos, uso de álcool e drogas, aqueles que já usaram óleo de peixe antes, distúrbio de consciência, insuficiência hepática, insuficiência renal, doença avançada insuficiência cardíaca, diabetes mellitus não controlado, obesidade mórbida (índice de massa corporal (IMC) > 35 kg/m²), pacientes do sexo feminino durante a gravidez e amamentação, não aprovação do termo de consentimento livre e esclarecido.

30 pacientes programados para injeção peridural caudal, injeção peridural transforaminal de esteróide será incluída. Os pacientes serão distribuídos aleatoriamente em dois grupos (Grupo K: grupo controle, Grupo R: pacientes tratados com resolvina) usando envelopes lacrados opacos. O médico que realizará o procedimento (AT) e coletará os dados (AB) não terá conhecimento dos grupos. No Grupo R, o tratamento com 700 mg de resolvina (ômega DHA) terá início no dia em que a decisão do procedimento for tomada.

Intervenção: Após a internação do paciente na enfermaria na manhã do procedimento, ele será submetido a exames de sangue de rotina, incluindo hemograma, APTT, INR, PCR e teste de sedimentação. Uma vez obtidos os resultados, o paciente será encaminhado para a operação. Ao chegar à sala de cirurgia, será realizado monitoramento básico, incluindo ECG, pressão arterial não invasiva e oximetria de pulso. A sala cirúrgica será padronizada e a normotermia será mantida. Os pacientes serão posicionados em decúbito ventral na mesa cirúrgica e será fornecido suporte nasal de oxigênio a 4L/min. Após administração de sedação e analgesia, serão administrados antibióticos profiláticos. O local da operação será preparado com solução anti-séptica e coberto estéril. Todos os procedimentos são realizados com auxílio de ultrassonografia com sonda convexa. Após a aplicação da anestesia local nas áreas a serem tratadas, o procedimento inicia-se com injeção peridural caudal composta por 40 mg de depomedrol, 60 mg de lidocaína, 20 mg de bupivacaína e 100 mg de magnésio. Em seguida, a injeção peridural transforaminal é administrada com 2 mg de dexametasona, 20 mg de lidocaína, 5 mg de bupivacaína e 100 mg de magnésio. As mesmas doses são aplicadas na inserção da faceta à medida que a agulha é retirada." Após a conclusão do procedimento, os pacientes serão acompanhados na sala de recuperação por meia hora, seguido de mobilização e transferência para a enfermaria. Hemodinâmica estável e ausência de déficits neurológicos e quaisquer outras complicações (náuseas, bradicardia, hipotensão, incontinência urinária, sonolência, sangramento, déficit neurológico, edema, queixas dispépticas devido a óleo de peixe ou esteróides) justificarão alta após 6 horas.

Amostras de sangue serão coletadas dos pacientes na manhã do dia do procedimento, durante a consulta de acompanhamento de uma semana após o procedimento e durante o acompanhamento de seis meses junto com a ressonância magnética. Além disso, todos os medicamentos utilizados pelos pacientes nesse período serão registrados.

Primário O objetivo principal deste estudo: A ressonância magnética (MRI) é o padrão ouro para o diagnóstico de hérnia de disco lombar, com uma taxa de precisão diagnóstica de 97%. É também um parâmetro crucial utilizado para determinar a necessidade de intervenção cirúrgica. A imagem de ressonância magnética será usada para medir o tamanho da hérnia no pré-operatório e no 6º mês pós-operatório por um radiologista que não conhece os grupos de pacientes (AA).

Objetivo secundário deste estudo:

1. Pontuação NRS: A Escala de Avaliação Numérica (NRS) é uma escala unidimensional que utiliza 11 números (variando de 0 a 10) para avaliar a intensidade da dor. Os pacientes são solicitados a selecionar o número que melhor representa a intensidade da dor, sendo 0 indicando nenhuma dor e 10 indicando a pior dor (insuportável). A intensidade da dor será avaliada fazendo com que os pacientes escolham o número que corresponde à intensidade da dor. Os níveis de dor de todos os pacientes na 1ª semana pós-operatória, 1º mês e 6º mês serão registrados com base na pontuação NRS por um anestesiologista que não conhece os grupos de pacientes.
2. Citocinas: As citocinas são pequenas proteínas sintetizadas pelas células responsáveis ​​pela comunicação e interação intercelular. Eles incluem vários subtipos, como interleucinas. A maioria dos estudos encontrou associação positiva entre os biomarcadores pró-inflamatórios PCR, IL-6, TNF-a e dor lombar. Exames de sangue para níveis de citocinas (Interleucina-6, Interleucina-17, Interleucina-1beta, TNF-alfa) foram realizados no pré-operatório, na 1ª semana pós-operatória e no 6º mês por um médico bioquímico que desconhecia os grupos de pacientes."

Estatística: Análise de poder: Com base em estudos anteriores e considerando uma diferença média de 0,50 unidades entre os grupos com poder de 80% e nível de confiança de 95%, o tamanho mínimo da amostra foi determinado em 13 indivíduos por grupo, totalizando 26 participantes. As variáveis ​​qualitativas serão apresentadas como números e porcentagens, enquanto as variáveis ​​quantitativas serão expressas como média, desvio padrão, mediana, mínimo e máximo. As relações entre as variáveis ​​​​qualitativas serão examinadas por meio dos testes qui-quadrado de Pearson ou qui-quadrado exato de Fisher. A distribuição normal das variáveis ​​quantitativas será avaliada pelo teste de Kolmogorov-Smirnov, e a homogeneidade da variância será avaliada pelo teste de Levene. As diferenças entre as médias de dois grupos independentes serão analisadas pelo teste t de Student, enquanto as comparações de medianas serão realizadas pelo teste U de Mann-Whitney. Testes t pareados e testes de postos sinalizados de Wilcoxon serão empregados para comparar médias e medianas de dois grupos dependentes, respectivamente. Após análises univariadas, análises de regressão apropriadas serão utilizadas com base na estrutura de dados. Os cálculos serão realizados no pacote de software SPSS (versão), com nível de significância estatística fixado em 0,05.

Discussão: Este estudo prevê que a combinação das propriedades antiinflamatórias das resolvinas com a injeção epidural de esteróides proporcionará um tratamento benéfico para pacientes que sofrem de dor lombar inflamatória. Este estudo demonstra que resultam dois mecanismos separados, incluindo a diminuição do recrutamento celular para o local da inflamação com esteróides, o que reflecte um efeito anti-inflamatório, e o aumento da saída celular com a resolvina, o que reflecte um efeito pró-resolução.

Referências

1. Lassiter W, Allam AE. Dor inflamatória nas costas. Pérolas Stat [Internet]. Ilha do Tesouro (FL): Publicação Stat Pearls; 2023 janeiro-. 5 de setembro de 2022. PMID: 30969575.
2. Taso M, Sommernes JH, Kolstad F, Sundseth J, Bjorland S, Pripp AH, Zwart JA, Brox JI. Um ensaio clínico randomizado comparando a eficácia do tratamento cirúrgico e não cirúrgico para radiculopatia cervical. Distúrbio Musculoesquelético BMC. 2020 16 de março;21(1):171. PMID: 32178655; PMCID: PMC7076994.
3. Ji RR, Xu ZZ, Strichartz G, Serhan CN. Papéis emergentes das resolvinas na resolução da inflamação e da dor. Tendências Neurosci. Novembro de 2011;34(11):599-609. PMID: 21963090; PMCID: PMC3200462.
4. Liu C, Fan D, Lei Q, Lu A, He X. Papéis das Resolvinas na Resposta Inflamatória Crônica. Int J Mol Sci. 2022 28 de novembro;23(23):14883. PMID: 36499209; PMCID: PMC9738788.
5. Yoshiaki Ota, Michael Connolly, Ashok Srinivasan, John Kim, Aristides A Capizzano, Toshio Moritani. Mecanismos e origens da dor na coluna: das moléculas à anatomia, com pistas diagnósticas e achados de imagem radiográficos. Julho-agosto de 2020;40(4):1163-1181.
6. Sowa GA, Coelho JP, Vo NV, Pacek C, Westrick E, Kang JD. Células de discos intervertebrais degenerativos demonstram respostas desfavoráveis ​​a estímulos mecânicos e inflamatórios: um estudo piloto. Am J Phys Med Rehabil 2012;91:846-855.
7. Videman T, Saarela J, Kaprio J, et al. Associações de 25 genes candidatos estruturais, degradativos e inflamatórios com dessecação, abaulamento e estreitamento de altura do disco lombar. Artrite Reum 2009;60:470-481,8
8. R van den Berg 1, EM Jongbloed 2, EIT de Schepper 2, SM A Bierma-Zeinstra 3, BW Koes 2, P A J Luijsterburg. A associação entre biomarcadores pró-inflamatórios e dor lombar inespecífica: uma revisão sistemática Spine J 2018 Nov;18(11):2140-215
9. Ru-Rong Ji1, Zhen-Zhong Xu1, Gary Strichartz1 e Charles N. Serhan2. Papéis emergentes das resolvinas na resolução da inflamação e da dor. Tendências Neurosci. Novembro de 2011; 34(11): 599-609. doi:10.1016/j.tins.2011.08.005.
10. Chang Liu 1,2, Dancai Fan 3, Qian Lei 1,3, Aiping Lu 1,4,5,* e Xiaojuan He 3,*. Papéis das Resolvinas na Resposta Inflamatória Crônica. Internacional J. Mol. Ciência. 2022, 23, 14883. https://doi.org/10.3390/ijms232314883.
11. Simon C, Le Corroller T, Pauly V, Creze M, Champsaur P, Guenoun D. Oxigenoterapia intradiscal com ozônio para o tratamento da hérnia de disco lombar sintomática: um estudo preliminar. J Neurorradiol. 2022 março;49(2):180-186. doi: 10.1016/j.neurad.2021.09.004. Epub 2021, 8 de outubro. PMID: 34634298.