L'effet des résolvines sur la résolution des lombalgies inflammatoires

Dans la population générale, environ 70 à 80 % des adultes souffrent de lombalgies à un moment ou à un autre de leur vie. En soins primaires, la prévalence ponctuelle varie de 16 % à 55 %, ce qui fait des lombalgies la douleur neuropathique la plus courante.5 Dans ce contexte, la radiculopathie est un type courant de douleur neuropathique. La douleur peut provenir non seulement d’une pression mécanique directe, comme celle d’une hernie discale ou d’un os dégénéré, mais également d’une inflammation et des cytokines proinflammatoires associées. Les médiateurs inflammatoires contribuant à la douleur neuropathique comprennent les cellules pulpeuses du noyau et les macrophages séquestrés.6,7 Les cytokines, en tant que protéines régulatrices agissant comme biomarqueurs pro-inflammatoires, modulent la réponse inflammatoire de toutes les cellules du système immunitaire lors d’inflammations.8 Malgré sa prévalence élevée, la réponse au traitement médical, à la physiothérapie et aux injections péridurales de stéroïdes varie considérablement. Depuis des années, l’explication largement acceptée de cette variabilité réside dans les mécanismes complexes impliqués dans la transmission de la douleur. Cependant, ces dernières années, il a été de plus en plus reconnu que le manque de résolution des cellules neuroinflammatoires et des médiateurs pourrait être le facteur le plus important contribuant aux différentes réponses au traitement observées chez les individus.9 Les résolvines sont des composés spécialisés dérivés du DHA (acide docosahexaénoïque) et des acides gras oméga-3. Des recherches antérieures indiquent que certains sous-types de résolvine, en particulier D et E, aident à réduire la douleur en facilitant la résolution de l'inflammation. Ces composés spécialisés, appelés SPM (médiateurs spécialisés pro-résolution), régulent les fonctions des cellules immunitaires, modulent les niveaux de cytokines et favorisent les mécanismes de réparation des tissus. 9,10 Le but de cette étude est d'évaluer l'impact des résolvines administrées par voie orale, en association avec une injection péridurale de stéroïdes, sur une période de 6 mois, sur l'intensité de la douleur et la libération de cytokines pendant la phase de rémission. Ces effets seront évalués par imagerie par résonance magnétique.

Matériels et méthodes Cet essai clinique sera un essai randomisé et contrôlé mené à l'hôpital universitaire Bezmialem Vakıf. Au total, 30 patients seront inscrits à l'étude dans cet hôpital. L'étude a reçu l'approbation des comités d'éthique de l'hôpital universitaire Bezmialem Vakif. Avant de participer, tous les participants à l'étude fourniront leur consentement éclairé écrit.

Critères d'intégration : Les patients doivent être classés ASA I-II-III, âgés de 18 à 75 ans, se présentant au service d'algologie avec une lombalgie due à une hernie discale lombaire, avoir une intensité de douleur ≥ 4 sur une échelle de douleur de 0 à 10. NRS pour les lombalgies et/ou l'expérience d'une douleur irradiante des membres inférieurs causée par la LDH (l'IRM a confirmé une hernie discale lombaire dans notre hôpital).

Critère d'exclusion : Patients présentant des allergies connues aux médicaments à utiliser dans le traitement, une infection à proximité du site de ponction, des troubles de la coagulation connus, une consommation d'alcool et de drogues, ceux qui ont déjà utilisé de l'huile de poisson, un trouble de la conscience, une insuffisance hépatique, une insuffisance rénale, un stade avancé. insuffisance cardiaque, diabète sucré incontrôlé, obésité morbide (indice de masse corporelle (IMC) > 35 kg/m²), patientes pendant la grossesse et l'allaitement, n'approuvant pas le formulaire de consentement éclairé.

30 patients programmés pour une injection péridurale caudale, une injection péridurale transforaminale de stéroïdes sera incluse. Les patients seront répartis au hasard en deux groupes (Groupe K : groupe témoin, Groupe R : patients traités par résolvine) à l'aide d'enveloppes scellées opaques. Le médecin effectuant la procédure (AT) et collectant les données (AB) ne connaîtra pas les groupes. Dans le groupe R, le traitement par 700 mg de résolvine (oméga DHA) débutera le jour où la décision procédurale sera prise.

Intervention : Une fois que le patient est admis dans le service le matin de l'intervention, il subira des tests sanguins de routine, notamment un hémogramme, l'APTT, l'INR, la CRP et un test de sédimentation. Une fois les résultats obtenus, le patient sera envoyé se faire opérer. À l'arrivée en salle d'opération, une surveillance de base comprenant un ECG, une pression artérielle non invasive et une oxymétrie de pouls sera effectuée. La salle d'opération sera standardisée et la normothermie sera maintenue. Les patients seront positionnés à plat ventre sur la table d'opération et une assistance nasale en oxygène à 4 L/min sera fournie. Après avoir administré une sédation et une analgésie, des antibiotiques prophylactiques seront administrés. Le site opératoire sera préparé avec une solution antiseptique et drapé stérilement. Toutes les procédures sont réalisées à l’aide d’une échographie utilisant une sonde convexe. Une fois l'anesthésie locale appliquée sur les zones à traiter, la procédure commence par une injection péridurale caudale composée de 40 mg de dépomédrol, 60 mg de lidocaïne, 20 mg de bupivacaïne et 100 mg de magnésium. Ensuite, l'injection péridurale transforaminale est administrée avec 2 mg de dexaméthasone, 20 mg de lidocaïne, 5 mg de bupivacaïne et 100 mg de magnésium. Les mêmes doses sont appliquées à l’insertion des facettes au fur et à mesure du retrait de l’aiguille. » Une fois l'intervention terminée, les patients seront surveillés en salle de réveil pendant une demi-heure, suivis d'une mobilisation et d'un transfert vers le service. Une hémodynamique stable et l'absence de déficits neurologiques et de toute autre complication (nausées, bradycardie, hypotension, incontinence urinaire, somnolence, saignements, déficit neurologique, œdème, troubles dyspeptiques dus à l'huile de poisson ou aux stéroïdes) justifieront une sortie après 6 heures.

Des échantillons de sang seront prélevés sur les patients le matin du jour de l'intervention, lors du rendez-vous de suivi d'une semaine après l'intervention et pendant le suivi de six mois avec l'IRM. De plus, tous les médicaments utilisés par les patients pendant cette période seront enregistrés.

Primaire L'objectif principal de cette étude : l'imagerie par résonance magnétique (IRM) est la référence en matière de diagnostic de hernie discale lombaire, avec un taux de précision diagnostique de 97 %. C’est également un paramètre crucial utilisé pour déterminer la nécessité d’une intervention chirurgicale. L'imagerie IRM sera utilisée pour mesurer la taille de la hernie en préopératoire et au 6ème mois postopératoire par un radiologue aveugle aux groupes de patients (AA).

Objectif secondaire de cette étude :

1. Score NRS : L'échelle d'évaluation numérique (NRS) est une échelle unidimensionnelle utilisant 11 nombres (allant de 0 à 10) pour évaluer l'intensité de la douleur. Les patients sont invités à sélectionner le chiffre qui représente le mieux l’intensité de leur douleur, 0 indiquant l’absence de douleur et 10 indiquant la douleur la plus intense (insupportable). L'intensité de la douleur sera évaluée en demandant aux patients de choisir le nombre qui correspond à leur intensité de douleur. Les niveaux de douleur de tous les patients à la 1ère semaine postopératoire, au 1er mois et au 6ème mois seront enregistrés sur la base du score NRS par un anesthésiste aveugle aux groupes de patients.
2. Cytokines : Les cytokines sont de petites protéines synthétisées par les cellules responsables de la communication et de l'interaction intercellulaires. Ils comprennent divers sous-types tels que les interleukines. La majorité des études ont trouvé une association positive entre les biomarqueurs pro-inflammatoires CRP, IL-6, TNF-a et la lombalgie. Des tests sanguins pour les taux de cytokines (Interleukine-6, Interleukine-17, Interleukine-1bêta, TNF-alpha) ont été effectués en préopératoire, à la 1ère semaine postopératoire et au 6ème mois par un biochimiste médical qui ne connaissait pas les groupes de patients.

Statistiques : Analyse de puissance : sur la base d'études antérieures et en considérant une différence moyenne de 0,50 unités entre les groupes avec une puissance de 80 % à un niveau de confiance de 95 %, la taille minimale de l'échantillon a été déterminée à 13 individus par groupe, totalisant 26 participants. Les variables qualitatives seront présentées sous forme de nombres et de pourcentages, tandis que les variables quantitatives seront exprimées sous forme de moyenne, d'écart type, médiane, minimum et maximum. Les relations entre les variables qualitatives seront examinées à l'aide des tests du chi carré de Pearson ou du chi carré exact de Fisher. La distribution normale des variables quantitatives sera évaluée à l'aide du test de Kolmogorov-Smirnov et l'homogénéité de la variance sera évaluée à l'aide du test de Levene. Les différences entre les moyennes de deux groupes indépendants seront analysées à l'aide du test t de Student, tandis que les comparaisons médianes seront effectuées à l'aide du test U de Mann-Whitney. Des tests t appariés et des tests de rang signé de Wilcoxon seront utilisés pour comparer les moyennes et les médianes de deux groupes dépendants, respectivement. Suite à des analyses univariées, des analyses de régression appropriées seront utilisées en fonction de la structure des données. Les calculs seront effectués à l'aide du progiciel SPSS (version), avec un niveau de signification statistique fixé à 0,05.

Discussion : Cet essai prévoit que la combinaison des propriétés anti-inflammatoires des résolvines avec l'injection péridurale de stéroïdes fournira un traitement bénéfique pour les patients souffrant de lombalgie inflammatoire. Cette étude démontre qu'il en résulte deux mécanismes distincts, notamment la diminution du recrutement cellulaire vers le site d'inflammation avec les stéroïdes, qui reflète un effet anti-inflammatoire, et l'augmentation de la sortie cellulaire avec la résolvine, qui reflète un effet pro-résolution.

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