A rezolvinok hatása a gyulladásos derékfájás megszüntetésére

Az általános populációban a felnőttek 70-80%-a tapasztal derékfájást élete egy szakaszában. Az alapellátásban a pontprevalencia 16% és 55% között mozog, így a derékfájás a leggyakoribb neuropátiás fájdalom.5 Ebben az összefüggésben a radiculopathia a neuropátiás fájdalom gyakori típusa. A fájdalom nemcsak közvetlen mechanikai nyomásból, például porckorongsérvből vagy degenerált csontból eredhet, hanem gyulladásból és a hozzá kapcsolódó proinflammatorikus citokinekből is. A neuropátiás fájdalomhoz hozzájáruló gyulladásos mediátorok közé tartoznak a sejtmagsejtek és a leválasztott makrofágok.6,7 A citokinek, mint szabályozó fehérjék, amelyek gyulladást elősegítő biomarkerként működnek, gyulladásos esetek során modulálják az immunrendszer összes sejtjének gyulladásos válaszát. Magas elterjedtsége ellenére az orvosi kezelésre, a fizikoterápiára és az epidurális szteroid injekciókra adott válasz nagyon eltérő. Évek óta széles körben elfogadott magyarázata ennek a változatosságnak a fájdalom átvitelében szerepet játszó összetett mechanizmusok. Az utóbbi években azonban egyre inkább felismerték, hogy a neuroinflammatorikus sejtek és a mediátorok feloldódásának hiánya lehet a legjelentősebb tényező, amely hozzájárul az egyéneknél megfigyelt eltérő kezelési válaszokhoz. A rezolvinok DHA-ból (dokozahexaénsav) és omega-3 zsírsavakból származó speciális vegyületek. Korábbi kutatások azt mutatják, hogy bizonyos rezolvin altípusok, különösen a D és az E, segítik a fájdalom csökkentését azáltal, hogy elősegítik a gyulladás oldását. Ezek az SPM-ek (Specialized pro-resolving mediators) néven ismert speciális vegyületek szabályozzák az immunsejtek működését, modulálják a citokinszinteket és elősegítik a szövetek javítási mechanizmusait. 9,10 Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy értékelje az orálisan beadott rezolvinok hatását az epidurális szteroid injekcióval együtt 6 hónapon keresztül a fájdalom intenzitására és a citokin felszabadulásra a remissziós fázisban. Ezeket a hatásokat mágneses rezonancia képalkotással értékelik.

Anyagok és módszerek Ez a klinikai vizsgálat egy randomizált, kontrollált vizsgálat, amelyet a Bezmialem Vakıf Egyetemi Kórházban végeznek. Ebben a kórházban összesen 30 beteget vonnak be a vizsgálatba. A tanulmányt jóváhagyta a Bezmialem Vakif Egyetemi Kórház etikai bizottsága. Részvétel előtt minden vizsgálatban résztvevő írásos beleegyezését adja.

Bevételi kritériumok: Az ASA I-II-III besorolású, 18-75 év közötti, ágyéki porckorongsérv miatti derékfájással jelentkező betegeket az Algológiai osztályra kell besorolni, a fájdalom intenzitása ≥4 a 0-10-es skálán. NRS deréktáji fájdalom és/vagy LDH okozta sugárzó alsó végtagfájdalom esetén (kórházunkban az MRI vizsgálat ágyéki porckorongsérvet igazolt).

Kizárási kritériumok: A kezelés során alkalmazott gyógyszerekre ismerten allergiás betegek, fertőzés a szúrási hely közelében, ismert véralvadási zavarok, alkohol- és kábítószer-fogyasztás, akik korábban halolajat fogyasztottak, tudatzavar, májelégtelenség, veseelégtelenség, előrehaladott szívelégtelenség, kontrollálatlan diabetes mellitus, kóros elhízás (testtömegindex (BMI) > 35 kg/m²), terhesség és szoptatás alatti nőbetegek, akik nem hagyják jóvá a beleegyező nyilatkozatot.

30 betegnél caudalis epidurális injekció, transzforaminális epidurális szteroid injekció kerül beadásra. A betegeket véletlenszerűen két csoportba osztják (K csoport: kontrollcsoport, R csoport: rezolvinnal kezelt betegek) átlátszatlan, lezárt borítékok használatával. Az eljárást (AT) végrehajtó és az adatokat gyűjtő (AB) orvos vak lesz a csoportok számára. Az R csoportban a 700 mg rezolvinnel (omega DHA) történő kezelés az eljárási döntés meghozatalának napján kezdődik.

Beavatkozás: Miután a beteg az eljárás reggelén bekerült az osztályra, rutin vérvizsgálaton vesznek részt, beleértve a hemogramot, az APTT-t, az INR-t, a CRP-t és az ülepedési tesztet. Az eredmények megszerzése után a beteget műtétre küldik. A műtőbe érkezéskor alapvető monitorozást végeznek, beleértve az EKG-t, a non-invazív vérnyomást és a pulzoximetriát. A műtőt szabványosítják, a normotermiát fenntartják. A betegek hason helyezkednek el a műtőasztalon, és 4 l/perc sebességű orr oxigéntámogatást kapnak. A szedáció és fájdalomcsillapítás beadása után profilaktikus antibiotikumokat adnak. A műtéti területet antiszeptikus oldattal készítik elő, és sterilen takarják le. Minden eljárás ultrahang segítségével, konvex szondával történik. A kezelendő területek helyi érzéstelenítését követően az eljárás caudális epidurális injekcióval kezdődik, amely 40 mg depomedrol, 60 mg lidokain, 20 mg bupivakain és 100 mg magnéziumból áll. Ezt követően a transzforaminális epidurális injekciót 2 mg dexametazonnal, 20 mg lidokainnal, 5 mg bupivakainnal és 100 mg magnéziummal adják be. Ugyanazokat az adagokat alkalmazzák a fazett beszúrásra, mint a tűt kihúzva." A beavatkozás befejezése után a betegeket fél órán keresztül megfigyelik a gyógyszobában, majd mobilizálják és átszállítják az osztályra. A stabil hemodinamika és a neurológiai hiányosságok és egyéb szövődmények (hányinger, bradycardia, hipotenzió, vizelet-inkontinencia, álmosság, vérzés, neurológiai hiány, ödéma, halolaj vagy szteroidok okozta diszpepsziás panaszok) hiánya 6 óra elteltével indokolja az elbocsátást.

Vérmintát vesznek a betegektől a beavatkozás napjának reggelén, a beavatkozást követő egyhetes utóellenőrzésen, valamint a hat hónapos utánkövetés során MRI-vel együtt. Ezenkívül a betegek által ebben az időszakban használt összes gyógyszert rögzítjük.

Elsődleges Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja: A mágneses rezonancia képalkotás (MRI) az arany standard az ágyéki porckorongsérv diagnosztizálásában, 97%-os diagnosztikai pontossággal. Ez egy döntő paraméter a sebészeti beavatkozás szükségességének meghatározásához is. MRI képalkotást használ a sérv méretének mérésére a műtét előtt és a 6. posztoperatív hónapban egy radiológus, aki nem látja a betegcsoportokat (AA).

A tanulmány másodlagos célja:

1. NRS Score: A Numeric Rating Scale (NRS) egy egydimenziós skála, amely 11 számot tartalmaz (0-tól 10-ig) a fájdalom intenzitásának felmérésére. A betegeket arra kérik, hogy válasszák ki azt a számot, amely a legjobban tükrözi a fájdalom intenzitását, ahol a 0 azt jelzi, hogy nincs fájdalom, a 10 pedig a legrosszabb (elviselhetetlen) fájdalmat. A fájdalom intenzitását úgy értékelik, hogy a betegek kiválasztják a fájdalom intenzitásának megfelelő számot. Az összes beteg fájdalomszintjét az 1. posztoperatív héten, az 1. hónapban és a 6. hónapban az NRS-pontszám alapján rögzíti egy aneszteziológus, aki nem ismeri a betegcsoportokat.
2. Citokinek: A citokinek kis fehérjék, amelyeket a sejtközi kommunikációért és interakcióért felelős sejtek szintetizálnak. Különféle altípusokat tartalmaznak, például interleukineket. A legtöbb tanulmány pozitív kapcsolatot talált a gyulladást elősegítő biomarkerek, a CRP, az IL-6, a TNF-a és a derékfájás között. A citokinszintek (Interleukin-6, Interleukin-17, Interleukin-1béta, TNF-alfa) vérvizsgálatát a műtét előtt, az első posztoperatív héten és a 6. hónapban egy orvosi biokémikus végezte, aki vak volt a betegcsoportokra."

Statisztikák: Erőelemzés: Korábbi tanulmányok alapján, és figyelembe véve a 80%-os teljesítményű csoportok közötti átlagos 0,50 egység különbséget 95%-os konfidenciaszint mellett, a minimális mintanagyság csoportonként 13 fő volt, összesen 26 résztvevővel. A minőségi változók számok és százalékok, míg a mennyiségi változók átlag, szórás, medián, minimum és maximum formájában kerülnek megjelenítésre. A minőségi változók közötti kapcsolatokat Pearson khi-négyzet vagy Fisher-féle pontos khi-négyzet teszttel vizsgáljuk. A mennyiségi változók normális eloszlását Kolmogorov-Smirnov teszttel, a variancia homogenitását pedig Levene teszttel értékeljük. A két független csoport átlaga közötti különbségeket a Student-féle t-próbával, míg a medián összehasonlításokat a Mann-Whitney U-próbával elemezzük. Páros t-próbát és Wilcoxon előjeles rangú tesztet alkalmazunk két függő csoport átlagának és mediánjának összehasonlítására. Az egyváltozós elemzéseket követően az adatstruktúra alapján megfelelő regressziós elemzéseket alkalmazunk. A számításokat az SPSS szoftvercsomag (verzió) segítségével végezzük, 0,05-re beállított statisztikai szignifikancia szinttel.

Megbeszélés: Ez a kísérlet arra számít, hogy a rezolvinok gyulladáscsökkentő tulajdonságainak kombinálása epidurális szteroid injekcióval jótékony kezelést biztosít a gyulladásos derékfájásban szenvedő betegek számára. Ez a tanulmány azt bizonyítja, hogy két különböző mechanizmus következik be, beleértve a szteroidok hatására a gyulladásos helyre történő sejtrekrutáció csökkenését, ami gyulladáscsökkentő hatást tükröz, és a sejtkilépés növekedését a rezolvin hatására, ami a felbontást elősegítő hatást tükrözi.

Hivatkozások

1. Lassiter W, Allam AE. Gyulladásos hátfájás. Stat Pearls [Internet]. Treasure Island (FL): Stat Pearls Publishing; 2023 jan-. 2022. szeptember 5. PMID: 30969575.
2. Taso M, Sommernes JH, Kolstad F, Sundseth J, Bjorland S, Pripp AH, Zwart JA, Brox JI. Randomizált, kontrollált vizsgálat, amely összehasonlítja a cervicalis radiculopathia sebészeti és nem sebészeti kezelésének hatékonyságát. BMC mozgásszervi betegség. 2020. március 16.; 21(1):171. PMID: 32178655; PMCID: PMC7076994.
3. Ji RR, Xu ZZ, Strichartz G, Serhan CN. A rezolvinok új szerepei a gyulladás és fájdalom megszüntetésében. Trends Neurosci. 2011. nov., 34(11):599-609. PMID: 21963090; PMCID: PMC3200462.
4. Liu C, Fan D, Lei Q, Lu A, He X. Roles of Resolvins in Chronic Inflammatory Response. Int J Mol Sci. 2022. november 28.; 23(23):14883. PMID: 36499209; PMCID: PMC9738788.
5. Yoshiaki Ota, Michael Connolly, Ashok Srinivasan, John Kim, Aristides A Capizzano, Toshio Moritani. A gerincfájdalmak mechanizmusai és eredete: a molekuláktól az anatómiáig, diagnosztikai támpontokkal és képalkotó leletekkel Radiográfia. 2020. július-augusztus; 40(4):1163-1181.
6. Sowa GA, Coelho JP, Vo NV, Pacek C, Westrick E, Kang JD. A degeneratív csigolyaközi lemezekből származó sejtek kedvezőtlen választ mutatnak a mechanikai és gyulladásos ingerekre: egy kísérleti tanulmány. Am J. Phys. Med Rehabil 2012; 91:846-855.
7. Videman T, Saarela J, Kaprio J és munkatársai. 25 strukturális, degradatív és gyulladásos jelölt gén asszociációi az ágyéki porckorong kiszáradásával, kidudorodásával és magassági beszűküléssel. Arthritis Rheum 2009;60:470-481.8
8. R van den Berg 1, E M Jongbloed 2, E I T de Schepper 2, S M A Bierma-Zeinstra 3, B W Koes 2, P A J Luijsterburg. A gyulladást előidéző ​​biomarkerek és a nem specifikus derékfájás közötti kapcsolat: a Spine J 2018. nov., 18(11):2140-215 szisztematikus áttekintése
9. Ru-Rong Ji1, Zhen-Zhong Xu1, Gary Strichartz1 és Charles N. Serhan2. A rezolvinok kialakulóban lévő szerepei a gyulladás és a fájdalom megszüntetésében. Trends Neurosci. 2011 november; 34(11): 599-609. doi:10.1016/j.tins.2011.08.005.
10. Chang Liu 1,2, Dancai Fan 3, Qian Lei 1,3, Aiping Lu 1,4,5* és Xiaojuan He 3,*. A rezolvinok szerepe a krónikus gyulladásos válaszadásban. Int. J. Mol. Sci. 2022, 23, 14883. https://doi.org/10.3390/ijms232314883.
11. Simon C, Le Corroller T, Pauly V, Creze M, Champsaur P, Guenoun D. Intradiscal oxigén-ózon terápia a tünetekkel járó ágyéki porckorongsérv kezelésére: Előzetes tanulmány. J Neuroradiol. 2022. márc.;49(2):180-186. doi: 10.1016/j.neurad.2021.09.004. Epub, 2021. október 8. PMID: 34634298.