Resolviinien vaikutus tulehduksellisen alaselän kivun hoitoon

Yleisessä väestössä noin 70–80 % aikuisista kokee alaselkäkipuja jossain vaiheessa elämäänsä. Perusterveydenhuollossa pisteen esiintyvyys vaihtelee 16 %:sta 55 %:iin, joten alaselkäkipu on yleisin neuropaattinen kipu.5 Tässä yhteydessä radikulopatia on yleinen neuropaattisen kivun tyyppi. Kipu voi syntyä paitsi suorasta mekaanisesta paineesta, kuten välilevytyrästä tai rappeutuneesta luusta, myös tulehduksesta ja siihen liittyvistä proinflammatorisista sytokiineista. Tulehduksen välittäjiä, jotka edistävät neuropaattista kipua, ovat nukleuspulposisolut ja eristyneet makrofagit.6,7 Sytokiinit säätelyproteiineina, jotka toimivat tulehdusta edistävinä biomarkkereina, moduloivat kaikkien immuunijärjestelmän solujen tulehdusvastetta tulehdustapauksissa. Korkeasta esiintyvyydestään huolimatta vaste lääkehoitoon, fysioterapiaan ja epiduraalisiin steroidi-injektioihin vaihtelee suuresti. Vuosien ajan laajalti hyväksytty selitys tälle vaihtelulle on ollut kivun välittymiseen liittyvät monimutkaiset mekanismit. Viime vuosina on kuitenkin havaittu yhä enemmän, että hermoston tulehdussolujen ja välittäjien erottumisen puute voi olla merkittävin tekijä, joka vaikuttaa yksilöillä havaittuihin erilaisiin hoitovasteisiin. Resolviinit ovat erikoistuneita yhdisteitä, jotka on johdettu DHA:sta (dokosaheksaeenihaposta) ja omega-3-rasvahapoista. Aikaisemmat tutkimukset osoittavat, että tietyt resolviinin alatyypit, erityisesti D ja E, auttavat vähentämään kipua helpottamalla tulehduksen paranemista. Nämä erikoistuneet yhdisteet, jotka tunnetaan nimellä SPM (Specialized pro-resolving mediators), säätelevät immuunisolujen toimintoja, moduloivat sytokiinitasoja ja edistävät kudosten korjausmekanismeja. 9,10 Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida suun kautta annettavien resolviinien, yhdessä epiduraalisen steroidi-injektion kanssa, vaikutusta kivun voimakkuuteen ja sytokiinien vapautumiseen remissiovaiheen aikana 6 kuukauden aikana. Nämä vaikutukset arvioidaan magneettikuvauksella.

Materiaalit ja menetelmät Tämä kliininen tutkimus on satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus, joka suoritetaan Bezmialem Vakıfin yliopistollisessa sairaalassa. Tässä sairaalassa tutkimukseen otetaan yhteensä 30 potilasta. Tutkimus on saanut Bezmialem Vakifin yliopistollisen sairaalan eettisiltä lautakunnilta hyväksynnän. Ennen osallistumista kaikki tutkimukseen osallistujat antavat kirjallisen suostumuksensa.

Sisällytämiskriteerit: Potilaat tulee luokitella ASA I-II-III, iältään 18-75-vuotiaat, algologian osastolle lannelevytyrän aiheuttaman alaselkäkivun vuoksi, kivun intensiteetti on ≥4 asteikolla 0-10. NRS alaselkäkipujen ja/tai LDH:n aiheuttamien säteilevien alaraajojen kipujen hoitoon (MRI-skannaus vahvisti lannelevytyrän sairaalassamme).

Poissulkemiskriteerit: Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia hoidossa käytettäville lääkkeille, infektio lähellä pistokohtaa, tunnetut hyytymishäiriöt, alkoholin ja huumeiden käyttö, aiemmin kalaöljyä käyttäneet, tajunnanhäiriö, maksan vajaatoiminta, munuaisten vajaatoiminta, pitkälle edennyt sydämen vajaatoiminta, hallitsematon diabetes mellitus, sairaalloinen liikalihavuus (painoindeksi (BMI) > 35 kg/m²), naispotilaat raskauden ja imetyksen aikana, jotka eivät hyväksy tietoon perustuvaa suostumuslomaketta.

Mukana on 30 potilasta kaudaaliseen epiduraaliinjektioon, transforaminaaliseen epiduraaliseen steroidi-injektioon. Potilaat jaetaan satunnaisesti kahteen ryhmään (ryhmä K: kontrolliryhmä, ryhmä R: resolviinilla hoidetut potilaat) käyttämällä läpinäkymättömiä suljettuja kirjekuoria. Toimenpiteen suorittava (AT) ja tietoja keräävä lääkäri (AB) sokennetaan ryhmille. Ryhmässä R hoito 700 mg:lla resolviinia (omega-DHA) alkaa sinä päivänä, jona menettelypäätös tehdään.

Interventio: Kun potilas on otettu osastolle toimenpideaamuna, hänelle tehdään rutiiniverikokeet, mukaan lukien hemogrammi, APTT, INR, CRP ja sedimentaatiotesti. Kun tulokset on saatu, potilas lähetetään leikkaukseen. Leikkaussaliin saavuttuaan suoritetaan perusseuranta, mukaan lukien EKG, ei-invasiivinen verenpaine ja pulssioksimetria. Leikkaussali standardoidaan ja normotermiaa ylläpidetään. Potilaat asetetaan makuulle leikkauspöydälle, ja nenän happituki 4 l/min tarjotaan. Sedaatiota ja analgesiaa antamisen jälkeen annetaan profylaktisia antibiootteja. Leikkauskohta valmistellaan antiseptisella liuoksella ja peitetään steriilisti. Kaikki toimenpiteet suoritetaan ultraäänitutkimuksella kuperalla anturilla. Kun hoidettaville alueille on annettu paikallispuudutus, toimenpide alkaa kaudaalisella epiduraaliruiskeella, joka sisältää 40 mg depomedrolia, 60 mg lidokaiinia, 20 mg bupivakaiinia ja 100 mg magnesiumia. Tämän jälkeen transforaminaaliseen epiduraaliinjektioon annetaan 2 mg deksametasonia, 20 mg lidokaiinia, 5 mg bupivakaiinia ja 100 mg magnesiumia. Samat annokset asetetaan fasetin asettamiseen kuin neula vedetään ulos." Toimenpiteen päätyttyä potilaita seurataan toipumishuoneessa puoli tuntia, jonka jälkeen mobilisoidaan ja siirretään osastolle. Vakaa hemodynamiikka ja neurologisten puutteiden ja muiden komplikaatioiden (pahoinvointi, bradykardia, hypotensio, virtsanpidätyskyvyttömyys, uneliaisuus, verenvuoto, neurologinen vajaus, turvotus, kalaöljystä tai steroideista johtuvat dyspeptiset vaivat) puuttuminen oikeuttaa kotiutuksen 6 tunnin kuluttua.

Potilailta otetaan verinäytteitä toimenpidepäivän aamuna, toimenpiteen jälkeisen viikon seurantakäynnin aikana sekä kuuden kuukauden seurannan aikana magneettikuvauksen ohella. Lisäksi kaikki potilaiden tänä aikana käyttämät lääkkeet kirjataan.

Ensisijainen Tämän tutkimuksen ensisijainen tavoite: Magneettiresonanssikuvaus (MRI) on kultainen standardi lannelevytyrän diagnosoinnissa, ja sen diagnostinen tarkkuus on 97 %. Se on myös ratkaiseva parametri, jota käytetään määritettäessä kirurgisen toimenpiteen tarvetta. Potilasryhmille (AA) sokea radiologi käyttää MRI-kuvausta tyrän koon mittaamiseen ennen leikkausta ja kuudentena leikkauksen jälkeisenä kuukautena.

Tämän tutkimuksen toissijainen tavoite:

1. NRS Score: Numeerinen arviointiasteikko (NRS) on yksiulotteinen asteikko, jossa on 11 numeroa (vaihtelevat 0–10) kivun voimakkuuden arvioimiseksi. Potilaita pyydetään valitsemaan numero, joka edustaa parhaiten heidän kivun voimakkuutta, jolloin 0 ilmaisee, ettei kipua ole ja 10 tarkoittaa pahinta (siestämätöntä) kipua. Kivun voimakkuus arvioidaan siten, että potilas valitsee kivun voimakkuutta vastaavan numeron. Kaikkien potilaiden kiputasot 1. postoperatiivisen viikon, 1. kuukauden ja 6. kuukauden aikana kirjataan NRS-pisteisiin perustuen potilasryhmille sokeutuneen anestesiologin toimesta.
2. Sytokiinit: Sytokiinit ovat pieniä proteiineja, joita syntetisoivat solut, jotka vastaavat solujen välisestä viestinnästä ja vuorovaikutuksesta. Ne sisältävät erilaisia ​​alatyyppejä, kuten interleukiinit. Suurin osa tutkimuksista havaitsi positiivisen yhteyden pro-inflammatoristen biomarkkerien CRP, IL-6, TNF-a ja alaselkäkipujen välillä. Verikokeet sytokiinitasoille (Interleukiini-6, Interleukiini-17, Interleukiini-1beta, TNF-alfa) suoritettiin ennen leikkausta, ensimmäisellä leikkauksen jälkeisellä viikolla ja kuudennella kuukaudella lääketieteellisen biokemistin toimesta, joka oli sokeutunut potilasryhmille."

Tilastot: Tehoanalyysi: Aiempien tutkimusten perusteella ja ottaen huomioon keskimääräisen 0,50 yksikön eron ryhmien välillä 80 % teholla 95 %:n luottamustasolla, vähimmäisotoskooksi määritettiin 13 henkilöä ryhmää kohden, yhteensä 26 osallistujaa. Laadulliset muuttujat esitetään numeroina ja prosentteina, kun taas kvantitatiiviset muuttujat ilmaistaan ​​keskiarvona, keskihajonnana, mediaanina, miniminä ja maksimina. Kvalitatiivisten muuttujien välisiä suhteita tarkastellaan Pearsonin khin neliö- tai Fisherin tarkan khin neliön testeillä. Kvantitatiivisten muuttujien normaalijakauma arvioidaan Kolmogorov-Smirnov-testillä ja varianssin homogeenisuus Levene-testillä. Kahden itsenäisen ryhmän keskiarvojen välisiä eroja analysoidaan Studentin t-testillä, kun taas mediaanivertailut tehdään Mann-Whitney U -testillä. Parillisia t-testejä ja Wilcoxonin etumerkillisiä arvotestejä käytetään vertaamaan kahden riippuvaisen ryhmän keskiarvoja ja mediaaneja. Yksimuuttuja-analyysien jälkeen käytetään asianmukaisia ​​regressioanalyysejä tietorakenteen perusteella. Laskelmat suoritetaan käyttämällä SPSS-ohjelmistopakettia (versiota), jonka tilastollinen merkitsevyystaso on 0,05.

Keskustelu: Tässä kokeessa oletetaan, että resolviinien anti-inflammatoristen ominaisuuksien yhdistäminen epiduraaliseen steroidi-injektioon tarjoaa hyödyllisen hoidon potilaille, jotka kärsivät tulehduksellisesta alaselkäkivusta. Tämä tutkimus osoittaa, että tuloksena on kaksi erillistä mekanismia, mukaan lukien solujen rekrytoitumisen väheneminen tulehduskohtaan steroideilla, mikä kuvastaa tulehdusta estävää vaikutusta, ja solujen poistumisen lisääntyminen resolviinilla, mikä kuvastaa resoluutiota edistävää vaikutusta.

Viitteet

1. Lassiter W, Allam AE. Tulehduksellinen selkäkipu. Stat Pearls [Internet]. Treasure Island (FL): Stat Pearls Publishing; 2023 tammikuu- 2022 5. syyskuuta. PMID: 30969575.
2. Taso M, Sommernes JH, Kolstad F, Sundseth J, Bjorland S, Pripp AH, Zwart JA, Brox JI. Satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, jossa verrataan kohdunkaulan radikulopatian kirurgisen ja ei-kirurgisen hoidon tehokkuutta. BMC:n tuki- ja liikuntaelinhäiriö. 2020, 16. maaliskuuta; 21(1):171. PMID: 32178655; PMCID: PMC7076994.
3. Ji RR, Xu ZZ, Strichartz G, Serhan CN. Resolviinien nousevat roolit tulehduksen ja kivun ratkaisemisessa. Trends Neurosci. 2011 marraskuu;34(11):599-609. PMID: 21963090; PMCID: PMC3200462.
4. Liu C, Fan D, Lei Q, Lu A, He X. Resolviinien roolit kroonisessa tulehdusvasteessa. Int J Mol Sei. 28.11.2022; 23(23):14883. PMID: 36499209; PMCID: PMC9738788.
5. Yoshiaki Ota, Michael Connolly, Ashok Srinivasan, John Kim, Aristides A Capizzano, Toshio Moritani. Selkäkivun mekanismit ja alkuperä: molekyyleistä anatomiaan, diagnostisilla vihjeillä ja kuvantamislöydöksillä Radiografia. heinä-elokuu 2020;40(4):1163-1181.
6. Sowa GA, Coelho JP, Vo NV, Pacek C, Westrick E, Kang JD. Solut rappeutuvista nikamienvälisistä levyistä osoittavat epäsuotuisia vasteita mekaanisiin ja tulehdusärsykkeisiin: pilottitutkimus. Am J Phys Med Rehabil 2012;91:846-855.
7. Videman T, Saarela J, Kaprio J, et ai. 25 rakenteellisen, hajoavan ja tulehduksellisen ehdokasgeenin assosiaatiot lannelevyn kuivumisen, pullistuman ja korkeuden kapenemisen kanssa. Arthritis Rheum 2009;60:470-481.8
8. R van den Berg 1, E M Jongbloed 2, E I T de Schepper 2, S M A Bierma-Zeinstra 3, B W Koes 2, P A J Luijsterburg. Yhteys tulehdusta edistävien biomarkkerien ja epäspesifisen alaselkäkivun välillä: systemaattinen katsaus Spine J 2018 marraskuu;18(11):2140-215
9. Ru-Rong Ji1, Zhen-Zhong Xu1, Gary Strichartz1 ja Charles N. Serhan2. Resolviinien nousevat roolit tulehduksen ja kivun ratkaisemisessa. Trends Neurosci. 2011 marraskuu; 34(11): 599-609. doi:10.1016/j.tins.2011.08.005.
10. Chang Liu 1,2, Dancai Fan 3, Qian Lei 1,3, Aiping Lu 1,4,5,* ja Xiaojuan He 3,*. Resolviinien roolit kroonisessa tulehdusvasteessa. Int. J. Mol. Sci. 2022, 23, 14883. https://doi.org/10.3390/ijms232314883.
11. Simon C, Le Corroller T, Pauly V, Creze M, Champsaur P, Guenoun D. Intradiscal happi-otsonihoito oireisen lannelevytyrän hoitoon: Alustava tutkimus. J Neuroradiol. 2022 maaliskuu;49(2):180-186. doi: 10.1016/j.neurad.2021.09.004. Epub 2021, 8. lokakuuta. PMID: 34634298.