Het effect van Resolvins op de oplossing van inflammatoire lage rugpijn

In de algemene bevolking ervaart ongeveer 70% tot 80% van de volwassenen op enig moment in hun leven lage rugpijn. In de eerste lijn varieert de puntprevalentie van 16% tot 55%, waardoor lage rugpijn de meest voorkomende neuropathische pijn is.5 In deze context is radiculopathie een veel voorkomende vorm van neuropathische pijn. Pijn kan niet alleen het gevolg zijn van directe mechanische druk, zoals van een hernia of gedegenereerd bot, maar ook van ontstekingen en de daarmee samenhangende pro-inflammatoire cytokines. Ontstekingsmediatoren die bijdragen aan neuropathische pijn omvatten nucleus pulpacellen en afgezonderde macrofagen.6,7 Cytokinen, als regulerende eiwitten die fungeren als pro-inflammatoire biomarkers, moduleren de ontstekingsreactie van alle cellen van het immuunsysteem tijdens gevallen van ontsteking.8 Ondanks de hoge prevalentie varieert de respons op medische behandeling, fysiotherapie en epidurale steroïde-injecties sterk. Jarenlang was de algemeen aanvaarde verklaring voor deze variabiliteit de complexe mechanismen die betrokken zijn bij de overdracht van pijn. De laatste jaren wordt echter steeds meer erkend dat het gebrek aan resolutie van neuro-inflammatoire cellen en mediatoren de belangrijkste factor kan zijn die bijdraagt ​​aan de uiteenlopende behandelingsreacties die bij individuen worden waargenomen.9 Resolvins zijn gespecialiseerde verbindingen afgeleid van DHA (docosahexaeenzuur) en omega-3-vetzuren. Uit eerder onderzoek blijkt dat bepaalde resolvin-subtypes, met name D en E, helpen bij het verminderen van pijn door het vergemakkelijken van het oplossen van ontstekingen. Deze gespecialiseerde verbindingen, bekend als SPM's (Specialized pro-resolving mediators), reguleren de functies van immuuncellen, moduleren cytokineniveaus en bevorderen mechanismen voor weefselherstel. 9,10 Het doel van deze studie is om de impact van oraal toegediende resolvins, in combinatie met epidurale steroïde-injectie, gedurende een periode van 6 maanden, op de pijnintensiteit en de cytokine-afgifte tijdens de remissiefase te evalueren. Deze effecten zullen worden beoordeeld met behulp van magnetische resonantiebeeldvorming.

Materialen en methoden Deze klinische studie zal een gerandomiseerde, gecontroleerde studie zijn, uitgevoerd in het Bezmialem Vakıf Universitair Ziekenhuis. In totaal zullen 30 patiënten deelnemen aan de studie in dit ziekenhuis. De studie heeft goedkeuring gekregen van de ethische raden van het Bezmialem Vakif Universitair Ziekenhuis. Voorafgaand aan deelname zullen alle deelnemers aan het onderzoek schriftelijke geïnformeerde toestemming geven.

Inclusiecriteria: Patiënten moeten worden geclassificeerd als ASA I-II-III, in de leeftijd tussen 18-75 jaar, die zich op de afdeling Algologie presenteren met lage rugpijn als gevolg van lumbale hernia, een pijnintensiteit hebben van ≥4 op de pijnschaal van 0-10 NRS voor lage rugpijn en/of ervaring met uitstralende pijn vanuit de onderste ledematen veroorzaakt door LDH (MRI-scan bevestigde lumbale hernia in ons ziekenhuis).

Uitsluitingscriteria: Patiënten met bekende allergieën voor de geneesmiddelen die bij de behandeling worden gebruikt, infectie nabij de prikplaats, bekende stollingsstoornissen, alcohol- en drugsgebruik, degenen die eerder visolie hebben gebruikt, bewustzijnsstoornis, leverfalen, nierfalen, gevorderde hartfalen, ongecontroleerde diabetes mellitus, morbide obesitas (body mass index (BMI) > 35 kg/m²), vrouwelijke patiënten tijdens zwangerschap en borstvoeding, die het geïnformeerde toestemmingsformulier niet goedkeuren.

30 patiënten die gepland zijn voor caudale epidurale injectie, transforaminale epidurale steroïde-injectie zullen worden opgenomen. Patiënten zullen willekeurig worden toegewezen aan twee groepen (Groep K: controlegroep, Groep R: patiënten behandeld met resolvin) met behulp van ondoorzichtige, verzegelde enveloppen. De arts die de procedure uitvoert (AT) en gegevens verzamelt (AB) zal geblindeerd zijn voor de groepen. In Groep R start de behandeling met 700 mg resolvin (omega DHA) op de dag dat de procedurebeslissing wordt genomen.

Interventie: Nadat de patiënt op de ochtend van de procedure op de afdeling is opgenomen, zal hij routinematige bloedonderzoeken ondergaan, waaronder een hemogram, APTT, INR, CRP en sedimentatietest. Zodra de resultaten bekend zijn, wordt de patiënt voor de operatie gestuurd. Bij aankomst in de operatiekamer zal basismonitoring worden uitgevoerd, waaronder ECG, niet-invasieve bloeddruk en pulsoximetrie. De operatiekamer zal worden gestandaardiseerd en de normothermie zal behouden blijven. Patiënten zullen op de operatietafel worden geplaatst en er zal nasale zuurstofondersteuning van 4 l/min worden verstrekt. Na het toedienen van sedatie en analgesie worden profylactische antibiotica gegeven. De operatieplaats wordt voorbereid met een antiseptische oplossing en steriel afgedekt. Alle procedures worden uitgevoerd met behulp van echografie met behulp van een convexe sonde. Nadat lokale anesthesie op de te behandelen gebieden is aangebracht, begint de procedure met een caudale epidurale injectie bestaande uit 40 mg depomedrol, 60 mg lidocaïne, 20 mg bupivacaïne en 100 mg magnesium. Hierna wordt de transforaminale epidurale injectie toegediend met 2 mg dexamethason, 20 mg lidocaïne, 5 mg bupivacaïne en 100 mg magnesium. Bij het inbrengen van de facetten worden dezelfde doses toegepast als bij het terugtrekken van de naald." Na voltooiing van de procedure worden de patiënten gedurende een half uur op de verkoeverkamer gevolgd, gevolgd door mobilisatie en overdracht naar de afdeling. Stabiele hemodynamiek en afwezigheid van neurologische stoornissen en eventuele andere complicaties (misselijkheid, bradycardie, hypotensie, urine-incontinentie, slaperigheid, bloeding, neurologisch tekort, oedeem, dyspeptische klachten als gevolg van visolie of steroïden) rechtvaardigen ontslag na 6 uur.

Bloedmonsters worden afgenomen van de patiënten op de ochtend van de proceduredag, tijdens de vervolgafspraak van een week na de procedure en tijdens de follow-up van zes maanden samen met MRI. Daarnaast worden alle medicijnen die patiënten in deze periode gebruiken geregistreerd.

Primair Het primaire doel van dit onderzoek: Magnetische Resonantie Beeldvorming (MRI) is de gouden standaard voor het diagnosticeren van lumbale hernia, met een diagnostische nauwkeurigheid van 97%. Het is ook een cruciale parameter die wordt gebruikt om de noodzaak van chirurgische interventie te bepalen. Er zal gebruik worden gemaakt van MRI-beeldvorming om de omvang van de hernia preoperatief en in de 6e postoperatieve maand te meten door een radioloog die blind is voor de patiëntengroepen (AA).

Secundaire doelstelling van deze studie:

1. NRS-score: De Numeric Rating Scale (NRS) is een eendimensionale schaal die 11 cijfers gebruikt (variërend van 0 tot 10) om de pijnintensiteit te beoordelen. Patiënten wordt gevraagd het getal te selecteren dat het beste hun pijnintensiteit weergeeft, waarbij 0 geen pijn aangeeft en 10 de ergste (ondraaglijke) pijn aangeeft. De pijnintensiteit wordt beoordeeld door patiënten het getal te laten kiezen dat overeenkomt met hun pijnintensiteit. Het pijnniveau van alle patiënten in de eerste postoperatieve week, de eerste maand en de zesde maand wordt geregistreerd op basis van de NRS-score door een anesthesioloog die blind is voor de patiëntengroepen.
2. cytokinen: Cytokinen zijn kleine eiwitten die worden gesynthetiseerd door cellen die verantwoordelijk zijn voor intercellulaire communicatie en interactie. Ze omvatten verschillende subtypes, zoals interleukinen. De meeste onderzoeken vonden een positief verband tussen de pro-inflammatoire biomarkers CRP, IL-6, TNF-a en lage rugpijn. Bloedtesten voor cytokineniveaus (Interleukine-6, Interleukine-17, Interleukine-1beta, TNF-alfa) werden preoperatief, in de eerste postoperatieve week en in de zesde maand uitgevoerd door een medisch biochemicus die blind was voor de patiëntengroepen.

Statistieken: Power-analyse: Op basis van eerdere onderzoeken en rekening houdend met een gemiddeld verschil van 0,50 eenheden tussen groepen met een power van 80% bij een betrouwbaarheidsniveau van 95%, werd de minimale steekproefomvang bepaald op 13 individuen per groep, met een totaal van 26 deelnemers. Kwalitatieve variabelen worden weergegeven als getallen en percentages, terwijl kwantitatieve variabelen worden uitgedrukt als gemiddelde, standaarddeviatie, mediaan, minimum en maximum. De relaties tussen kwalitatieve variabelen zullen worden onderzocht met behulp van Pearson chikwadraat- of Fisher exact chikwadraattoetsen. De normale verdeling van kwantitatieve variabelen zal worden beoordeeld met behulp van de Kolmogorov-Smirnov-test, en de homogeniteit van de variantie zal worden geëvalueerd met behulp van de Levene-test. Verschillen tussen de gemiddelden van twee onafhankelijke groepen zullen worden geanalyseerd met behulp van de Student's t-test, terwijl mediaanvergelijkingen zullen worden uitgevoerd met behulp van de Mann-Whitney U-test. Gepaarde t-tests en Wilcoxon-tests met ondertekende rangorde zullen worden gebruikt voor het vergelijken van respectievelijk de gemiddelden en de medianen van twee afhankelijke groepen. Na univariate analyses zullen passende regressieanalyses worden gebruikt op basis van de datastructuur. Berekeningen zullen worden uitgevoerd met behulp van het softwarepakket SPSS (versie), met een statistisch significantieniveau ingesteld op 0,05.

Discussie: Dit onderzoek verwacht dat het combineren van de ontstekingsremmende eigenschappen van resolvins met epidurale steroïde-injectie een gunstige behandeling zal opleveren voor patiënten die lijden aan inflammatoire lage rugpijn. Deze studie toont aan dat er twee afzonderlijke mechanismen ontstaan, waaronder de afname van de celrekrutering naar de ontstekingsplaats met steroïden, wat een ontstekingsremmend effect weerspiegelt, en een toename van de celuittreding met resolvin, wat een pro-resolutie-effect weerspiegelt.

Referenties

1. Lassiter W, Allam AE. Ontstekingspijn in de rug. Stat Parels [Internet]. Treasure Island (FL): Stat Pearls Publishing; 2023 januari-. 5 september 2022. PMID: 30969575.
2. Taso M, Sommernes JH, Kolstad F, Sundseth J, Bjorland S, Pripp AH, Zwart JA, Brox JI. Een gerandomiseerde gecontroleerde studie waarin de effectiviteit van chirurgische en niet-chirurgische behandeling voor cervicale radiculopathie wordt vergeleken. BMC-musculoskeletale aandoening. 16 maart 2020;21(1):171. PMID: 32178655; PMCID: PMC7076994.
3. Ji RR, Xu ZZ, Strichartz G, Serhan CN. Opkomende rollen van resolvins bij het oplossen van ontstekingen en pijn. Trends Neurowetenschappen. 2011 november;34(11):599-609. PMID: 21963090; PMCID: PMC3200462.
4. Liu C, Fan D, Lei Q, Lu A, He X. Rollen van Resolvins bij chronische ontstekingsreacties. Int J Mol Sci. 2022 28 november;23(23):14883. PMID: 36499209; PMCID: PMC9738788.
5. Yoshiaki Ota, Michael Connolly, Ashok Srinivasan, John Kim, Aristides A Capizzano, Toshio Moritani. Mechanismen en oorsprong van wervelkolompijn: van moleculen tot anatomie, met diagnostische aanwijzingen en beeldvormende bevindingen. Radiografisch. juli-augustus 2020;40(4):1163-1181.
6. Sowa GA, Coelho JP, Vo NV, Pacek C, Westrick E, Kang JD. Cellen van degeneratieve tussenwervelschijven vertonen ongunstige reacties op mechanische en inflammatoire stimuli: een pilotstudie. Ben J Phys Med Rehabil 2012;91:846-855.
7. Videman T, Saarela J, Kaprio J, et al. Associaties van 25 structurele, degradatieve en inflammatoire kandidaatgenen met uitdroging van de lumbale schijf, uitpuilende en hoogtevernauwing. Artritis Reum 2009;60:470-481.8
8. R van den Berg 1, E M Jongbloed 2, E I T de Schepper 2, S M A Bierma-Zeinstra 3, B W Koes 2, P A J Luijsterburg. De associatie tussen pro-inflammatoire biomarkers en niet-specifieke lage rugpijn: een systematische review Spine J 2018 Nov;18(11):2140-215
9. Ru-Rong Ji1, Zhen-Zhong Xu1, Gary Strichartz1 en Charles N. Serhan2. Opkomende rollen van Resolvins bij de oplossing van ontstekingen en pijn. Trends Neurowetenschappen. 2011 november; 34(11): 599-609. doi:10.1016/j.tins.2011.08.005.
10. Chang Liu 1,2, Dancai Fan 3, Qian Lei 1,3, Aiping Lu 1,4,5,* en Xiaojuan He 3,*. Rollen van Resolvins bij chronische ontstekingsreacties. Int. J. Mol. Wetenschap 23, 14883 2022. https://doi.org/10.3390/ijms232314883.
11. Simon C, Le Corroller T, Pauly V, Creze M, Champsaur P, Guenoun D. Intradiscale zuurstof-ozontherapie voor de behandeling van symptomatische lumbale hernia: een vooronderzoek. J Neuroradiol. 2022 maart;49(2):180-186. doi: 10.1016/j.neurad.2021.09.004. Epub 8 oktober 2021. PMID: 34634298.