Влияние резольвинов на разрешение воспалительной боли в пояснице

В общей популяции от 70% до 80% взрослых испытывают боли в пояснице в какой-то момент своей жизни. В первичной медико-санитарной помощи распространенность точки колеблется от 16% до 55%, что делает боль в пояснице наиболее распространенной нейропатической болью.5 В этом контексте радикулопатия является распространенным типом нейропатической боли. Боль может возникать не только в результате прямого механического давления, например, при грыже межпозвоночного диска или дегенерации кости, но также в результате воспаления и связанных с ним провоспалительных цитокинов. Медиаторы воспаления, способствующие нейропатической боли, включают клетки пульпозного ядра и секвестрированные макрофаги.6,7 Цитокины, как регуляторные белки, действующие как провоспалительные биомаркеры, модулируют воспалительную реакцию всех клеток иммунной системы во время воспаления.8 Несмотря на высокую распространенность, реакция на медикаментозное лечение, физиотерапию и эпидуральные инъекции стероидов широко варьируется. В течение многих лет общепринятым объяснением этой изменчивости были сложные механизмы, участвующие в передаче боли. Однако в последние годы все больше признается, что отсутствие разрешения нейровоспалительных клеток и медиаторов может быть наиболее значимым фактором, способствующим различным ответам на лечение, наблюдаемым у отдельных людей.9 Резолвины — это специализированные соединения, полученные из ДГК (докозагексаеновой кислоты) и жирных кислот омега-3. Предыдущие исследования показывают, что некоторые подтипы резольвина, особенно D и E, помогают уменьшить боль, способствуя разрешению воспаления. Эти специализированные соединения, известные как СПМ (специализированные про-разрешающие медиаторы), регулируют функции иммунных клеток, модулируют уровни цитокинов и способствуют механизмам восстановления тканей. 9,10 Целью данного исследования является оценка влияния перорального приема резольвинов в сочетании с эпидуральными инъекциями стероидов в течение 6 месяцев на интенсивность боли и высвобождение цитокинов в фазе ремиссии. Эти эффекты будут оцениваться с помощью магнитно-резонансной томографии.

Материалы и методы. Это клиническое исследование будет рандомизированным контролируемым исследованием, проводимым в университетской больнице Безмиалем Вакиф. Всего в исследовании в этой больнице примут участие 30 пациентов. Исследование получило одобрение Совета по этике университетской больницы Безмиалем Вакиф. Перед участием все участники исследования предоставят письменное информированное согласие.

Критерии включения: Пациенты должны быть классифицированы как ASA I-II-III, в возрасте от 18 до 75 лет, обращающиеся в отделение альгологии с болью в пояснице из-за грыжи поясничного отдела позвоночника, интенсивность боли ≥4 по шкале боли от 0 до 10. NRS при болях в пояснице и/или боли, иррадиирующей из нижних конечностей, вызванной ЛДГ (МРТ подтвердила грыжу поясничного отдела позвоночника в нашей больнице).

Критерии исключения: пациенты с известной аллергией на препараты, которые будут использоваться в лечении, инфекцией вблизи места прокола, известными нарушениями свертываемости крови, употреблением алкоголя и наркотиков, лицами, ранее употреблявшими рыбий жир, расстройством сознания, печеночной недостаточностью, почечной недостаточностью, поздними стадиями. сердечная недостаточность, неконтролируемый сахарный диабет, морбидное ожирение (индекс массы тела (ИМТ) > 35 кг/м²), пациентки женского пола в период беременности и грудного вскармливания, несогласие с формой информированного согласия.

В исследование будут включены 30 пациентов, которым назначена каудальная эпидуральная инъекция и трансфораминальная эпидуральная инъекция стероидов. Пациенты будут случайным образом разделены на две группы (группа K: контрольная группа, группа R: пациенты, получавшие резольвин) с использованием непрозрачных запечатанных конвертов. Врач, выполняющий процедуру (AT) и собирающий данные (AB), не будет видеть группы. В группе R лечение резольвином в дозе 700 мг (омега-ДГК) начнется в день принятия процедурного решения.

Вмешательство: После того, как пациент будет госпитализирован в палату утром в день процедуры, ему будут проведены обычные анализы крови, включая гемограмму, АЧТВ, МНО, СРБ и тест на седиментацию. После получения результатов пациента отправят на операцию. По прибытии в операционную будет проведен базовый мониторинг, включая ЭКГ, неинвазивное измерение артериального давления и пульсоксиметрию. Операционная будет стандартизирована, нормотермия будет сохраняться. Пациенты будут располагаться на операционном столе на животе, им будет обеспечена назальная кислородная поддержка со скоростью 4 л/мин. После введения седации и анальгезии назначают профилактические антибиотики. Операционное место обрабатывают антисептическим раствором и стерильно накрывают. Все процедуры выполняются при помощи УЗИ с использованием конвексного зонда. После применения местной анестезии к обрабатываемым участкам процедура начинается с каудальной эпидуральной инъекции, состоящей из 40 мг депомедрола, 60 мг лидокаина, 20 мг бупивакаина и 100 мг магния. После этого вводят трансфораминальную эпидуральную инъекцию 2 мг дексаметазона, 20 мг лидокаина, 5 мг бупивакаина и 100 мг магния. Те же дозы применяются при введении фасеточной поверхности при извлечении иглы». После завершения процедуры пациенты будут находиться под наблюдением в послеоперационной палате в течение получаса с последующей мобилизацией и переводом в палату. Стабильная гемодинамика, отсутствие неврологического дефицита и других осложнений (тошнота, брадикардия, артериальная гипотензия, недержание мочи, сонливость, кровотечение, неврологический дефицит, отеки, диспептические жалобы, вызванные приемом рыбьего жира или стероидов) являются основанием для выписки через 6 часов.

Образцы крови будут взяты у пациентов утром в день процедуры, во время контрольного визита через неделю после процедуры и в течение шести месяцев после проведения МРТ. Дополнительно будут регистрироваться все лекарства, использованные пациентами в этот период.

Первичная Основная цель данного исследования: Магнитно-резонансная томография (МРТ) является золотым стандартом диагностики грыж поясничного отдела позвоночника с диагностической точностью 97%. Это также решающий параметр, используемый для определения необходимости хирургического вмешательства. МРТ-изображение будет использоваться для измерения размера грыжи до операции и через 6 месяцев после операции рентгенологом, который не имеет информации о группах пациентов (АА).

Вторичная цель данного исследования:

1. Оценка NRS: Числовая рейтинговая шкала (NRS) представляет собой одномерную шкалу, использующую 11 цифр (в диапазоне от 0 до 10) для оценки интенсивности боли. Пациентов просят выбрать число, которое лучше всего отражает интенсивность их боли: 0 означает отсутствие боли, а 10 — самую сильную (невыносимую) боль. Интенсивность боли будет оцениваться путем предоставления пациентам выбора числа, соответствующего интенсивности их боли. Уровни боли у всех пациентов на 1-й послеоперационной неделе, 1-м и 6-м месяцах будут записываться на основе оценки NRS анестезиологом, который не знает групп пациентов.
2. Цитокины: Цитокины — это небольшие белки, синтезируемые клетками, отвечающие за межклеточную связь и взаимодействие. Они включают различные подтипы, такие как интерлейкины. Большинство исследований выявили положительную связь между провоспалительными биомаркерами CRP, IL-6, TNF-a и болью в пояснице. Анализы крови на уровень цитокинов (Интерлейкин-6, Интерлейкин-17, Интерлейкин-1бета, ФНО-альфа) проводились до операции, на 1-й послеоперационной неделе и на 6-м месяце медицинским биохимиком, который не имел информации о группах пациентов».

Статистика: Анализ мощности: на основе предыдущих исследований и с учетом средней разницы в 0,50 единиц между группами с мощностью 80% при уровне достоверности 95% минимальный размер выборки был определен как 13 человек на группу, всего 26 участников. Качественные переменные будут представлены в виде чисел и процентов, а количественные переменные будут выражены как среднее значение, стандартное отклонение, медиана, минимум и максимум. Взаимосвязь между качественными переменными будет проверяться с использованием критерия хи-квадрат Пирсона или точного критерия хи-квадрат Фишера. Нормальное распределение количественных переменных будет оцениваться с помощью теста Колмогорова-Смирнова, а однородность дисперсии будет оцениваться с помощью теста Левена. Различия между средними значениями двух независимых групп будут анализироваться с использованием t-критерия Стьюдента, а сравнение медиан будет проводиться с использованием U-критерия Манна-Уитни. Парные t-критерии и знаково-ранговые критерии Уилкоксона будут использоваться для сравнения средних и медиан двух зависимых групп соответственно. После одномерного анализа будет использоваться соответствующий регрессионный анализ на основе структуры данных. Расчеты будут проводиться с использованием пакета программ SPSS (версия) с уровнем статистической значимости, установленным на уровне 0,05.

Обсуждение: В этом исследовании предполагается, что сочетание противовоспалительных свойств резольвинов с эпидуральными инъекциями стероидов обеспечит эффективное лечение пациентов, страдающих воспалительными болями в пояснице. Это исследование демонстрирует, что в результате возникают два отдельных механизма, в том числе уменьшение рекрутирования клеток в очаг воспаления при использовании стероидов, что отражает противовоспалительный эффект, и увеличение выхода клеток при использовании резольвина, что отражает эффект, способствующий разрешению воспаления.

Рекомендации

1. Ласситер В., Аллам А.Е. Воспалительная боль в спине. Стат Перлс [Интернет]. Остров сокровищ (Флорида): Stat Pearls Publishing; 2023 январь-. 5 сентября 2022 г. PMID: 30969575.
2. Тасо М., Соммернес Дж.Х., Колстад Ф., Сундсет Дж., Бьорланд С., Припп А.Х., Цварт Дж.А., Брокс Дж.И. Рандомизированное контролируемое исследование, сравнивающее эффективность хирургического и консервативного лечения шейной радикулопатии. Скелетно-мышечные нарушения BMC. 2020, 16 марта;21(1):171. PMID: 32178655; PMCID: PMC7076994.
3. Джи Р.Р., Сюй З.З., Стрихарц Г., Серхан К.Н. Новая роль резольвинов в разрешении воспаления и боли. Тенденции Неврологии. Ноябрь 2011 г.;34(11):599-609. PMID: 21963090; PMCID: PMC3200462.
4. Лю С., Фань Д., Лей К., Лу А., Хе Х. Роль резольвинов в хронической воспалительной реакции. Int J Mol Sci. 28 ноября 2022 г.; 23 (23): 14883. PMID: 36499209; PMCID: PMC9738788.
5. Ёсиаки Ота, Майкл Коннолли, Ашок Шринивасан, Джон Ким, Аристидес Капиццано, Тошио Моритани. Механизмы и причины болей в спине: от молекул к анатомии, с диагностическими признаками и результатами визуализации. Рентгенография. Июль–август 2020 г.;40(4):1163–1181.
6. Сова Г.А., Коэльо Дж.П., Во Н.В., Пачек С., Вестрик Э., Канг Дж.Д. Клетки дегенеративных межпозвоночных дисков демонстрируют неблагоприятную реакцию на механические и воспалительные раздражители: пилотное исследование. Am J Phys Med Rehabil 2012; 91: 846-855.
7. Видеман Т., Саарела Дж., Каприо Дж. и др. Ассоциации 25 структурных, деградационных и воспалительных генов-кандидатов с высыханием, выпячиванием и сужением поясничного диска. Ревматический артрит 2009;60:470-481.8
8. Р ван ден Берг 1, Э. М. Йонгблуд 2, Э. И. Т. де Шеппер 2, С. М. А. Бирма-Зейнстра 3, Б. В. Коес 2, П. А. Дж. Луистербург. Связь между провоспалительными биомаркерами и неспецифической болью в пояснице: систематический обзор Spine J, ноябрь 2018 г.;18(11):2140-215
9. Жу-Ронг Цзи1, Чжэнь-Чжун Сюй1, Гэри Стрихарц1 и Чарльз Н. Серхан2. Новая роль резольвинов в разрешении воспаления и боли. Тенденции Неврологии. 2011 ноябрь; 34(11): 599-609. doi:10.1016/j.tins.2011.08.005.
10. Чан Лю 1,2, Даньцай Фань 3, Цянь Лэй 1,3, Айпин Лу 1,4,5* и Сяоцзюань Хэ 3*. Роль резольвинов в хронической воспалительной реакции. Межд. Дж. Мол. наук. 2022, 23, 14883. https://doi.org/10.3390/ijms232314883.
11. Саймон С., Ле Корроллер Т., Поли В., Крез М., Шампсаур П., Генун Д. Внутридисковая кислородно-озоновая терапия для лечения симптоматической грыжи поясничного отдела позвоночника: предварительное исследование. Дж. Нейрорадиол. Март 2022 г.;49(2):180–186. doi: 10.1016/j.neurad.2021.09.004. Epub, 8 октября 2021 г. PMID: 34634298.