微小残存病変（MRD）を有する結腸直腸がん（CRC）患者におけるセツキシマブとの併用による、TROP2 CAR改変IL-15形質導入臍帯血由来NK細胞の第1相用量漸増および拡大研究

包含基準:

1. 参加者は18歳以上である必要があります。
2. 参加者は、インフォームドコンセントを提供する意欲と能力がなければなりません。
3. 臨床試験の指示と要件に喜んで従うことができる。 合理的な医学的判断に基づいて、この研究への参加の性質と結果を理解し評価する能力を欠いている個人には参加資格がありません。
4. 用量漸増コホートと用量拡大コホートの両方において、参加者は完全な疾患切除とその後の標準治療補助療法後のMRDを伴う結腸直腸癌（CRC）を記録していなければならない。 MRDは、放射線学的疾患の証拠がないこと（リンパ節の最大直径が1cm未満、またはリンパ節の短軸が1cm未満の定義不能な病変を有する患者を含む）および血流中に循環ctDNAが存在することとして定義される。
5. 参加者は、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1 である必要があります (付録 3)。
6. 平均余命は3か月以上。

7. 女性患者は、以下の条件のうち少なくとも 1 つが当てはまる場合に参加資格があります。

   • 付録 4 で定義されている妊娠の可能性のある女性 (WOCBP) ではない、または
   • -治験治療期間中およびTROP2-CAR-NK細胞注入後6か月間、付録4の避妊ガイドラインに従うことに同意するWOCBP。
8. 女性参加者が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに医師に通知する必要があります。 妊娠した女性参加者は研究から外される。
9. 男性参加者は、治験治療期間中およびTROP2-CAR-NK細胞注入後6か月間、付録4の避妊ガイドラインに従うことに同意する必要があります。 子供の父親になった、または子供の父親になったと疑われる男性参加者は、直ちに医師に通知しなければなりません。
10. WOCBP では、リンパ球除去化学療法の開始前 72 時間以内に尿妊娠検査が陰性でなければなりません。 WOCBP の尿妊娠検査で陰性が確認できない場合は、血清 (β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン [â-hCG]) 妊娠検査が必要になります。

11. 参加者は、リンパ球除去化学療法の開始前 10 日以内に、以下に定義されている適切な臓器機能 (表 1) を有している必要があります。

    表1。 適切な臓器機能検査値 全身機能検査検査値 血液学的 ANC = ≧1500/μL 血小板 = ≧100,000/μL ヘモグロビン = ≧9.0 Cockcroft-Gault 式による g/dLa 腎 CrCl = クレアチニン >1.5 x ULNb の患者の場合は 45 mL/分以上 肝臓の総ビリルビン = ≦1.5 x ULN または総ビリルビン レベルが >1.5 x ULN の患者の場合は直接ビリルビン ≦ULN AST および ALT = ≤ 2.5 x ULN (切除肝転移の病歴がある患者の場合は ≤ 5 x ULN) 凝固 PT/INR aPT = ≤ 1.5 x ULN (PT または aPTT が治療範囲内である限り、患者が抗凝固療法を受けている場合を除く)

12. 左心室駆出率 >50%。 注目すべきことに、危険因子を有する患者および/またはLVEF <55%を有する患者は、施設のガイドラインおよび/またはPIのガイダンスに従って追加検査を実施する必要がある場合がある。
13. 適切な呼吸予備力は、呼吸困難グレード 0 または 1 および室内空気中の飽和酸素 >92% として定義されます。
14. 研究で必要とされる強制的な採血と生検を受ける意欲がある。
15. TROP2-NK細胞注入後の最初の4週間は、研究現場から車で2時間以内（半径約160マイル）以内に滞在する意思がある。

除外基準:

1. RECIST v1.1により活動性疾患が判明している参加者。
2. 妊娠中、授乳中、またはスクリーニング来院からTROP2-CAR-NK細胞注入後6か月までの予測される研究期間内に妊娠を予定している。
3. -リンパ球除去化学療法の開始前に、2週間または3半減期のいずれか短い方以内に全身抗がん療法を受けている。 モノクローナル抗体で治療を受けた患者の場合、リンパ球除去化学療法の開始前に少なくとも 3 週間が経過していなければなりません。 治験の追跡段階に入った参加者は、前回の治験薬の最後の投与から3週間が経過していれば参加できます。
4. 参加者は、以前の治療によるすべての AE から回復している必要があります。 グレード 1 またはベースライン。 グレード 2 以下の神経障害、脱毛症、またはその他の関連しない AE を有する参加者は、主任研究者 (PI) の裁量により適格とみなされる場合があります。 参加者が大手術を受けた場合、リンパ球除去化学療法の開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復していなければなりません。
5. -リンパ球除去化学療法の開始から2週間以内に以前に放射線療法を受けている。 参加者は、放射線関連のすべての毒性から回復しており、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎や大腸炎を患っていない必要があります。
6. -TROP2-CAR-NK注入前の6週間以内、注入後少なくとも24か月以内に生ワクチンを受けている。 生ワクチンの例には、麻疹、おたふく風邪、風疹、水痘/帯状疱疹（水痘）、黄熱病、狂犬病、カルメット桿菌が含まれますが、これらに限定されません。 ゲリンと腸チフスワクチン。 季節性インフルエンザと新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の注射用ワクチンは、一般に不活化ウイルスワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザワクチン (FluMistR など) は弱毒生ワクチンであるため、許可されていません。
7. 以前の遺伝子組み換えTまたはNK細胞療法。
8. 免疫不全と診断されている、または慢性的な全身性ステロイド療法（プレドニゾン相当量の1日あたり10 mgを超える用量）を受けている。
9. 二次悪性腫瘍の病歴。ただし、治癒の可能性がある治療が完了し、2年間悪性腫瘍の証拠がない場合は除きます。 この時間要件は、皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、表在性膀胱癌、上皮内子宮頸癌、またはその他の上皮内癌の根治的切除に成功した患者には適用されません。
10. 過去2年間に全身治療（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用）を必要とした活動性の自己免疫疾患。 補充療法（例、副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は許可されています。
11. -ステロイドを必要とした間質性肺疾患（ILD）の病歴、または現在肺炎/ILDを患っている。
12. 全身療法を必要とする活動性感染症。
13. 既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染。
14. 既知の活動性または慢性のB型肝炎またはC型肝炎ウイルス感染。
15. 活動性結核（Mycobacterium Tuberculosis）の既知の病歴。
16. 研究の結果を混乱させる可能性がある、研究の全期間にわたる参加者の参加を妨げる可能性がある、または参加者にとって参加することが最善の利益にならない可能性がある状態、治療法、検査異常の履歴または現在の証拠。治療した研究者の意見。
17. 研究の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害。
18. 同種組織/固形臓器移植を受けたことがある。
19. -リンパ球除去化学療法の開始前12か月以内に臨床的に重大な心血管疾患を患っている患者。これには、ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVのうっ血性心不全、不安定狭心症、心筋梗塞、脳血管イベント、または血行力学的不安定性を伴う心臓不整脈が含まれる。 注: 医学的に管理された不整脈は、付録 X の基準を満たしていれば許可されます。
20. 心臓病学的評価後にクリアされない限り、フリデリシアの公式を使用した補正 QT 間隔の延長は 480 ミリ秒を超えます。
21. 出血性疾患または血栓性疾患がある、または重度の出血のリスクがある参加者。 深部静脈血栓症/肺塞栓症が既知で、適切な抗凝固治療を受けている参加者が対象となります。