최소잔존질환(MRD)이 있는 대장암(CRC) 환자에서 세툭시맙과 병용하여 TROP2 CAR 조작된 IL-15 형질도입 제대혈 유래 NK 세포의 1상 용량 증량 및 확장 연구

포함 기준:

1. 참가자는 18세 이상이어야 합니다.
2. 참가자는 사전 동의를 제공할 의지와 능력이 있어야 합니다.
3. 임상시험 지침 및 요구사항을 준수할 의지와 능력이 있습니다. 합리적인 의학적 판단을 바탕으로 본 연구 참여의 성격과 결과를 이해하고 평가할 능력이 부족한 개인은 참여 자격이 없습니다.
4. 용량 증량 및 용량 확장 코호트 모두에서 참가자는 완전한 질병 절제에 이어 표준 치료 보조 치료를 받은 후 MRD가 있는 문서화된 대장암(CRC)이 있어야 합니다. MRD는 방사선 질환(최대 직경이 1cm 미만이거나 림프절의 단축이 1cm 미만인 정의할 수 없는 병변이 있는 환자 포함)과 혈류에 순환하는 ctDNA가 존재한다는 증거가 없는 것으로 정의됩니다.
5. 참가자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태가 0 또는 1(부록 3)이어야 합니다.
6. 기대 수명 > 3개월.

7. 여성 환자는 다음 조건 중 하나 이상에 해당하는 경우 참여할 수 있습니다.

   • 부록 4에 정의된 가임 여성(WOCBP)이 아님 또는
   • 연구 치료 기간 동안 및 TROP2-CAR-NK 세포 주입 후 6개월 동안 부록 4의 피임 지침을 따르는 데 동의한 WOCBP.
8. 여성 참가자는 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 의사에게 알려야 합니다. 임신한 여성 참가자는 연구에서 제외됩니다.
9. 남성 참가자는 연구 치료 기간 동안과 TROP2-CAR-NK 세포 주입 후 6개월 동안 부록 4의 피임 지침을 따르는 데 동의해야 합니다. 아이를 낳았거나 아이를 낳았다고 의심되는 남성 참가자는 즉시 의사에게 알려야 합니다.
10. WOCBP는 림프 고갈 화학 요법 시작 전 72시간 이내에 소변 임신 검사에서 음성 반응을 보여야 합니다. WOCBP에 음성으로 확인될 수 없는 소변 임신 검사가 있는 경우, 혈청(베타-인간 융모성 성선 자극 호르몬[α-hCG]) 임신 검사가 필요합니다.

11. 참가자는 림프구 고갈 화학요법 시작 전 10일 이내에 아래에 정의된 대로(표 1) 적절한 기관 기능을 갖추어야 합니다.

    1 번 테이블. 적절한 기관 기능 검사실 값 전신 기능 검사 검사실 값 혈액학적 ANC = ≥1500/°L 혈소판 = ≥100,000/°L 헤모글로빈 = ≥9.0 Cockcroft-Gault 공식에 따른 g/dLa 신장 CrCl = 크레아티닌이 >1.5 x ULNb인 환자의 경우 ≥45mL/분 간 총 빌리루빈 = ≤1.5 x ULN 또는 총 빌리루빈 수치가 >1.5 x ULN AST 및 ALT인 환자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ULN = 2.5 x ULN(절제 간 전이 병력이 있는 환자의 경우 ULN 5 x) 응고 PT/INR aPT = PT 또는 aPTT가 치료 범위 내에 있는 동안 환자가 항응고제 치료를 받고 있지 않은 경우 1.5 x ULN

12. 좌심실 박출률 >50%. 참고로, 위험 요인이 있거나 LVEF가 55% 미만인 환자는 기관 지침 및/또는 PI 지침에 따라 추가 검사를 수행해야 할 수도 있습니다.
13. 호흡 곤란 등급 0 또는 1 및 실내 공기 중 포화 산소 >92%로 정의되는 적절한 호흡 예비력.
14. 연구에서 요구하는 대로 필수 혈액 수집 및 생검을 기꺼이 수행할 의향이 있습니다.
15. TROP2-NK 세포 주입 후 처음 4주 동안 연구 장소에서 2시간 운전(반경 약 100마일) 이내에 머물 의향이 있습니다.

제외 기준:

1. RECIST v1.1에 따라 활동성 질병이 있는 것으로 알려진 참가자.
2. 임신, 모유 수유 또는 선별검사 방문부터 TROP2-CAR-NK 세포 주입 후 6개월까지 연구 예상 기간 내에 임신이 예상되는 경우.
3. 림프구제거 화학요법 시작 전 2주 또는 3회 반감기 중 더 짧은 기간 이내에 전신 항암 치료를 받은 경우. 단클론항체로 치료받은 환자의 경우 림프구제거 화학요법을 시작하기 전 최소 3주가 경과해야 합니다. 임상시험의 후속 단계에 돌입한 참가자는 이전 임상시험 물질의 마지막 투여 후 3주가 경과한 한 참여할 수 있습니다.
4. 참가자는 이전 치료로 인한 모든 AE에서 회복되어야 합니다. 1등급 또는 기준선. 2등급 이하의 신경병증, 탈모증 또는 기타 관련 없는 AE가 있는 참가자는 연구책임자(PI)의 재량에 따라 자격이 있는 것으로 간주될 수 있습니다. 참가자가 대수술을 받은 경우 림프 고갈 화학 요법을 시작하기 전에 중재로 인한 독성 및/또는 합병증으로부터 적절하게 회복되어야 합니다.
5. 림프구제거 화학요법 시작 후 2주 이내에 이전에 방사선 치료를 받은 경우. 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않았으며, 방사선 폐렴이나 대장염을 앓은 적이 없어야 합니다.
6. TROP2-CAR-NK 주입 전 6주 이내에 그리고 주입 후 최소 24개월 동안 생백신을 접종받았습니다. 생백신의 예로는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, 바실러스 칼메트(Bacillus Calmette) 등이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다. Guerin 및 장티푸스 백신. 계절성 인플루엔자 및 주사용 코로나19 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이므로 허용됩니다. 그러나 비강 내 인플루엔자 백신(예: FluMistR)은 약독화 생백신이므로 허용되지 않습니다.
7. 이전에 유전자 변형 T 또는 NK 세포 치료를 받은 적이 있는 경우.
8. 면역결핍 진단을 받았거나 만성 전신 스테로이드 치료(프레드니손 등가물을 매일 10mg을 초과하는 용량)를 받고 있는 경우.
9. 2차 악성종양의 병력(2년 동안 악성종양의 증거 없이 완치 가능성이 있는 치료가 완료되지 않은 경우). 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종, 표재성 방광암, 상피 자궁 경부암 또는 기타 상피 암의 최종 절제술을 성공적으로 받은 환자에게는 시간 요건이 적용되지 않습니다.
10. 지난 2년 동안 전신 치료(예: 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 허용됩니다.
11. 스테로이드가 필요하거나 현재 폐렴/ILD가 있는 간질성 폐질환(ILD)의 병력.
12. 전신 치료가 필요한 활동성 감염.
13. 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염.
14. 활동성 또는 만성 B형 간염 또는 C형 간염 바이러스 감염이 알려진 경우.
15. 활동성 결핵(결핵균)의 병력이 알려져 있습니다.
16. 연구 결과를 혼란스럽게 하거나, 전체 연구 기간 동안 참가자의 참여를 방해하거나, 참여하는 것이 참가자에게 최선의 이익이 되지 않을 수 있는 모든 상태, 치료법 또는 실험실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거 치료 조사관의 의견.
17. 연구 요구사항에 대한 협력을 방해할 것으로 알려진 정신과적 또는 약물 남용 장애.
18. 동종 조직/고형 장기 이식을 받은 적이 있습니다.
19. 뉴욕심장협회 3급 또는 4급 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심근경색, 뇌혈관 사건 또는 혈역학적 불안정성과 관련된 심부정맥을 포함하여 림프구 고갈 화학요법 시작 전 12개월 이내에 임상적으로 유의한 심혈관 질환. 참고: 부록 X의 기준을 충족하는 경우 의학적으로 조절되는 부정맥이 허용됩니다.
20. 심장학 평가 후 제거되지 않는 한 Fridericia의 공식을 사용하여 교정된 QT 간격을 >480밀리초로 연장합니다.
21. 출혈이나 혈전성 질환이 있거나 심각한 출혈의 위험이 있는 참가자. 심부정맥 혈전증/폐색전증이 있고 적절한 항응고 치료를 받고 있는 참가자는 자격이 있습니다.