骨減少症患者における毎日のヤールスバーグチーズ摂取の長期的影響 (PF-JB3)

目的: ヤールスバーグ チーズの 1 日あたりの最適有効用量 (OED) が、オステペニー (OP) 患者の BMD、骨代謝マーカー (BTM)、およびオステオカルシンに及ぼす短期および長期の影響を推定すること。

研究対象集団: 研究対象集団は、研究に参加する32週間前にヤールスバーグチーズを毎日OED摂取した55歳以上の閉経後の女性および男性のOP患者で構成されます。 OP 患者は、T スコアが 0.0 未満であるが、-2.5 より大きい患者として定義されます。

試験治療: 性別、年齢、身体活動に応じたヤールスバーグ チーズの最適な 1 日摂取量。 閉経後の年齢の女性の1日あたりのヤールスバーグのOEDは47グラム、55歳以上の男性の1日の推定OEDは71グラムです。チーズは、平均15.625グラムのスライスが入った250グラムのパッケージで届けられます。 47 グラムは 3 スライス、67 グラムは 4.5 スライスを表します。 ヤールスバーグ チーズに加えて、対象となる患者全員にはビタミン D 40mcg と Ca 500 mg が投与されます。

デザイン：この研究は、性別と参加する一般開業医（GP）施設を層別因子とした階層化セミクロスオーバーデザインによる、無作為化単盲検ノルウェー多施設共同試験の追跡研究として実施される。 ビケン郡のGPが参加します。 このフォローアップ部分は、オープンかつ片腕の観察研究として実行されます。

主な変数: 主な応答変数は骨ミネラル密度 (BMD) の変化であり、ヤールスバーグを毎日摂取した 32 週間後のベースライン追跡調査と追跡調査終了時 (52 週目) に記録されます。 2 番目の主な変数は、総オステオカルシン (tOC)、カルボキシル化オステオカルシン (cOC)、ベースライン FU、週に記録された cOC と低カルボキシル化オステオカルシン (ucOC) の比として定義されるオステオカルシン比 RO [RO = cOC / ucOC] です。 26週目と52週目。 さらに、骨代謝回転マーカー (BTM) である架橋 C-テロペプチド I 型コラーゲン (CTX)、プロコラーゲン 1 型 N 末端プロペプチド (PINP)、骨特異的 ALP (BALB) および副甲状腺ホルモン (PTH) が測定されます。同じ訪問。 ベースライン FU および 52 週目に、以下の変数が測定されます: 説明変数として使用されるビタミン K2 およびさまざまなビタマー MK-7、MK-8、MK-9、および MK-9(4H)、制御変数としての食事登録HbA1C、脂質、生化学的変数と、サポート変数としての「生活の質」(QoL) アンケート。 インターロイキン IL-1β、IL6、IL8、IL10 およびサイトカイン TNF-α、NF-ƙβ (RANK-L)、OPG、および TGF-β は、ベースライン FU および研究の最後の来院時 (52 週目) に測定されます。 ）。 有害事象共通用語基準バージョン 4.0 (CTCAE) は、すべての調査訪問時の有害事象 (AE) および毒性スコアの登録に使用されます。

研究手順

フォローアップのベースライン: PF-Jarlsberg/IIIA で 32 週間のヤールスバーグ OED の毎日の摂取を完了し、フォローアップ部分に参加することにインフォームドコンセントを与える意思のある患者が含まれます。 フォローアップ部分のベースラインは、PF-Jarlsberg/IIIA の最後のコントロールになります。 これには、BMD、オステオカルシン、CTX-1、PINP、BALP、PTH、ビタミンKの測定が含まれます。さらに、中心的な生化学変数の測定および連続4日間の食物摂取の登録のための血液サンプルが実行されます。 忍容性と毒性の測定と分類に使用される有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 も同様に記録されます。 対象となった患者には、前回の研究と同様にヤールスバーグチーズ、ビタミンD、ビタミンCaの錠剤が8週間投与される。 ヤールスバーグの1日の摂取量は、ビタミンD 40μg、Ca 500mgと合わせて、女性で47グラム、男性で71グラムとなります。 患者にはコンプライアンス＆アクティビティフォーム（CAF）が渡され、毎日の治療薬の摂取量、ヤールスバーグチーズ、身体活動の時間を書き留めるよう求められる。

臨床部分: すべての参加者は、8 週間ごとに新しいヤールスバーグ チーズ、ビタミン D、Ca 錠剤を受け取ります。 患者は前の期間の CAF を返却し、次の 8 週間の期間中毎日記入する新しい CAF を受け取ります。 26週間のフォローアップの後、患者は新たな診察のためにメディカルセンターに集まります。 この訪問では身体検査が行われ、オステオカルシン、CTX-1、PINP、BALP、PTHおよび中心的な生化学的変数の測定のための血液サンプルが採取され、併用薬および治療コンプライアンスが記録されます。

参加患者には、8週目、16週目、24週目、32週目、40週目、48週目にヤールスバーグ、ビタミン剤、Ca錠が投与される。 追跡調査における最後の訪問および身体検査は、52週目に行われます。 これには、BMD、オステオカルシン、BTM、ビタミンKの測定が含まれます。さらに、脂質、HbA1C、中心生化学変数を測定するための血液サンプルと、連続4日間の毎日の食物摂取量の登録が行われます。 忍容性と毒性の測定と分類に使用される有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 も同様に記録されます。

サンプルサイズ：変化の95％信頼区間で表されるベースラインFUから52週目までのBMDの変化は、BMDの変化がSD以下である必要があり、各性別グループで少なくとも16人の患者が研究を完了する必要があります。