Die Langzeitwirkung der täglichen Einnahme von Jarlsberg-Käse bei Patienten mit Osteopenie (PF-JB3)

Ziel: Abschätzung der kurz- und langfristigen Wirkung der täglichen optimalen Wirksamkeitsdosis (OED) von Jarlsberg-Käse auf BMD, Knochenumschlagsmarker (BTMs) und Osteocalcin bei Patienten mit Osteopenie (OP).

Studienpopulation: Die Studienpopulation besteht aus OP-Patienten von postmenopausalen Frauen und Männern über 55 Jahren, die 32 Wochen vor Aufnahme in die Studie eine tägliche OED-Einnahme von Jarlsberg-Käse hatten. Als OP-Patienten gelten Patienten mit einem T-Score unter 0,0, aber über -2,5.

Probebehandlung: Die optimale tägliche Einnahme von Jarlsberg-Käse je nach Geschlecht, Alter und körperlicher Aktivität. Frauen im postmenopausalen Alter haben einen täglichen OED von 47 Gramm Jarlsberg und Männer über 55 Jahre haben einen geschätzten täglichen OED von 71 Gramm. Der Käse wird in einer Packung zu 250 Gramm mit durchschnittlich 15,625 Gramm Scheiben geliefert. 47 Gramm entsprechen 3 Scheiben und 67 Gramm 4,5 Scheiben. Zusätzlich zum Jarlsberg-Käse erhalten alle eingeschlossenen Patienten 40 µg Vitamin D und 500 mg Ca.

Design: Die Studie wird als Folgestudie einer randomisierten, einfach verblindeten norwegischen Multicenterstudie mit stratifiziertem Semi-Cross-Over-Design mit Geschlecht und teilnehmendem Hausarzt als Stratifizierungsfaktoren durchgeführt. Es werden Hausärzte aus dem Landkreis Viken teilnehmen. Dieser Folgeteil wird als offene und einarmige Beobachtungsstudie durchgeführt.

Hauptvariablen: Die Hauptreaktionsvariable wird die Veränderung der Knochenmineraldichte (BMD) sein und bei der Baseline-Follow-up nach 32 Wochen mit täglicher Jarlsberg-Einnahme und dem Ende der Follow-up-Studie (Woche 52) aufgezeichnet werden. Die zweiten Hauptvariablen sind Gesamt-Osteocalcin (tOC), carboxyliertes Osteocalcin (cOC) und das Osteocalcin-Verhältnis RO, definiert als das Verhältnis zwischen cOC und untercarboxyliertem Osteocalcin (ucOC) [RO = cOC / ucOC], aufgezeichnet bei Baseline-FU, Woche 26 und Woche 52. Zusätzlich werden die Knochenumsatzmarker (BTMs) vernetztes C-Telopeptid Typ I-Kollagen (CTX), Prokollagen Typ 1 N-terminales Propeptid (PINP), knochenspezifisches ALP (BALB) und Parathormon (PTH) gemessen gleiche Besuche. Bei Baseline-FU und Woche 52 werden die folgenden Variablen gemessen: Vitamin K2 und die verschiedenen Vitamine MK-7, MK-8, MK-9 und MK-9(4H) als erklärende Variable, Diätregistrierung als Kontrollvariablen und HbA1C, Lipide, biochemische Variablen zusammen mit dem Fragebogen zur Lebensqualität (QoL) als unterstützende Variablen. Die Interleukine IL-1β, IL6, IL8, IL10 und die Zytokine TNF-α, NF-ƙβ (RANK-L), OPG und TGF-β werden bei Baseline-FU und beim letzten Besuch in der Studie (Woche 52) gemessen ). Die Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 (CTCAE) werden für die Registrierung von Adverse Events (AE) und der Toxizitätsbewertung bei allen Untersuchungsbesuchen verwendet.

Studienablauf

Basislinie der Nachsorge: Patienten, die 32 Wochen lang täglich Jarlsberg OED im PF-Jarlsberg/IIIA eingenommen haben und bereit sind, eine Einverständniserklärung zur Teilnahme am Nachsorgeteil abzugeben, werden eingeschlossen. Die Basislinie für den Folgeteil wird die letzte Kontrolle im PF-Jarlsberg/IIIA sein. Dazu gehören Messungen von BMD, Osteocalcin, CTX-1, PINP, BALP, PTH und Vitamin K. Zusätzlich werden Blutproben zur Messung der zentralen biochemischen Variablen und zur Registrierung der Nahrungsaufnahme an vier aufeinanderfolgenden Tagen durchgeführt. Die zur Messung und Klassifizierung der Verträglichkeit und Toxizität verwendeten Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0 werden ebenfalls erfasst. Die eingeschlossenen Patienten erhalten wie in der vorherigen Studie acht Wochen lang Jarlsberg-Käse sowie Vitamin-D- und Ca-Tabletten. Die tägliche Einnahme von Jarlsberg beträgt 47 Gramm für Frauen und 71 Gramm für Männer, kombiniert mit 40 μg Vitamin D und 500 mg Ca. Die Patienten erhalten ein Compliance- und Aktivitätsformular (CAF) und werden gebeten, die tägliche Einnahme von Behandlungsmedikamenten, Jarlsberg-Käse und Stunden körperlicher Aktivitäten aufzuschreiben.

Klinischer Teil: Alle Teilnehmer erhalten alle acht Wochen eine neue Lieferung von Jarlsberg-Käse-, Vitamin-D- und Ca-Tabletten. Die Patienten geben den CAF für den vorherigen Zeitraum zurück und erhalten einen neuen CAF, den sie während des nächsten achtwöchigen Zeitraums täglich ausfüllen müssen. Nach 26 Wochen Nachbeobachtung treffen sich die Patienten zu einem erneuten Besuch im Medizinischen Zentrum. Bei diesem Besuch wird eine körperliche Untersuchung durchgeführt, Blutproben zur Messung von Osteocalcin, CTX-1, PINP, BALP, PTH und den zentralen biochemischen Variablen werden entnommen, Begleitmedikation und Behandlungscompliance aufgezeichnet.

Die teilnehmenden Patienten erhalten Jarlsberg, Vitamin- und Ca-Tabletten in Woche 8, 16, 24, 32, 40 und 48. Der letzte Besuch und die körperliche Untersuchung in der Folgestudie werden in Woche 52 durchgeführt. Dazu gehören Messungen von BMD, Osteocalcin, BTMs und Vitamin K. Zusätzlich werden Blutproben zur Messung von Lipiden, HbA1C und den zentralen biochemischen Variablen sowie eine Registrierung der täglichen Nahrungsaufnahme an vier aufeinanderfolgenden Tagen durchgeführt. Die zur Messung und Klassifizierung der Verträglichkeit und Toxizität verwendeten Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0 werden ebenfalls erfasst.

Stichprobengröße: Die durch das 95 %-Konfidenzintervall der Änderung ausgedrückte Änderung der BMD vom Ausgangswert FU bis Woche 52 muss ≤ SD bei der Änderung der BMD sein. Mindestens 16 Patienten in jeder Geschlechtsgruppe müssen die Studie abschließen.