Długoterminowy wpływ codziennego spożycia sera Jarlsberg u pacjenta z osteopenią (PF-JB3)

Cel pracy: Ocena krótko- i długoterminowego wpływu dziennej optymalnej dawki skutecznej (OED) sera Jarlsberg na BMD, markery obrotu kostnego (BTM) i osteokalcynę u pacjentów z osteopeni (OP).

Populacja badana: Populacja badana składała się z pacjentów OP, kobiet po menopauzie i mężczyzn w wieku powyżej 55 lat, którzy przyjmowali codziennie OED ser Jarlsberg 32 tygodnie przed włączeniem do badania. Pacjentów OP definiuje się jako pacjentów z wynikiem T-score poniżej 0,0, ale większym niż -2,5.

Próbna kuracja: Optymalne dzienne spożycie sera Jarlsberg w zależności od płci, wieku i aktywności fizycznej. Dla kobiet w wieku pomenopauzalnym dzienne OED Jarlsberg wynosi 47 gramów, a dla mężczyzn w wieku powyżej 55 lat szacunkowe dzienne OED wynosi 71 gramów. Ser będzie dostarczany w opakowaniach po 250 gramów, w których plasterki ważą średnio 15,625 gramów. 47 gramów oznacza 3 plastry, a 67 gramów 4,5 plasterków. Oprócz sera Jarlsberg wszyscy pacjenci włączeni do badania otrzymają 40 mcg witaminy D i 500 mg Ca.

Projekt: Badanie zostanie przeprowadzone jako kontynuacja randomizowanego, wieloośrodkowego badania z pojedynczą ślepą próbą w Norwegii, w którym zastosowano warstwowy projekt półkrzyżowy, w którym płeć i uczestniczący lekarz pierwszego kontaktu (GP) były czynnikami stratyfikacji. Wezmą w nim udział lekarze pierwszego kontaktu z hrabstwa Viken. Ta część kontrolna zostanie przeprowadzona w formie otwartego i jednoramiennego badania obserwacyjnego.

Główne zmienne: Główną zmienną odpowiedzi będzie zmiana gęstości mineralnej kości (BMD) i rejestrowana podczas początkowej obserwacji po 32 tygodniach codziennego przyjmowania produktu Jarlsberg i po zakończeniu badania kontrolnego (52. tydzień). Drugimi głównymi zmiennymi będą całkowita osteokalcyna (tOC), karboksylowana osteokalcyna (cOC), stosunek osteokalcyny RO zdefiniowany jako stosunek pomiędzy cOC i niedostatecznie karboksylowaną osteokalcyną (ucOC) [RO = cOC / ucOC] zarejestrowany na początku badania – FU, tydzień 26 i tydzień 52. Dodatkowo, na poziomie kości będą mierzone markery obrotu kostnego (BTM), usieciowany C-telopeptyd typu I (CTX), N-końcowy propeptyd prokolagenu typu 1 (PINP), specyficzna dla kości ALP (BALB) i hormon przytarczyc (PTH). te same wizyty. Na początku badania FU i w 52. tygodniu mierzone będą następujące zmienne: witamina K2 i różne witaminy MK-7, MK-8, MK-9 i MK-9(4H) stosowane jako zmienna objaśniająca, rejestracja diety jako zmienne kontrolne oraz HbA1C, lipidy, zmienne biochemiczne wraz z kwestionariuszem „Jakość życia” (QoL) jako zmienne pomocnicze. Stężenia interleukin IL-1β, IL6, IL8, IL10 oraz cytokin TNF-α, NF-ƙβ (RANK-L), OPG i TGF-β będą mierzone podczas wizyty początkowej FU i podczas ostatniej wizyty w badaniu (tydzień 52. ). Do rejestracji zdarzeń niepożądanych (AE) i wyniku toksyczności podczas wszystkich wizyt badawczych stosowane będą wspólne kryteria terminologiczne dotyczące zdarzeń niepożądanych w wersji 4.0 (CTCAE).

Procedura badania

Wyjściowy okres obserwacji: Pacjenci, którzy ukończyli 32 tygodnie codziennego przyjmowania leku Jarlsberg OED w badaniu PF-Jarlsberg/IIIA i którzy wyrazili świadomą zgodę na udział w części kontrolnej, zostaną uwzględnieni. Punktem odniesienia dla części kontrolnej będzie ostatnia kontrola w PF-Jarlsberg/IIIA. Obejmuje to pomiary BMD, osteokalcyny, CTX-1, PINP, BALP, PTH i witaminy K. Dodatkowo zostaną wykonane próbki krwi w celu pomiaru centralnych zmiennych biochemicznych i rejestracji spożycia pokarmu przez cztery kolejne dni. Rejestrowane będą również wspólne kryteria terminologiczne dotyczące zdarzeń niepożądanych (CTCAE) w wersji 4.0 stosowane do pomiaru i klasyfikacji tolerancji i toksyczności. Pacjenci włączeni do badania będą otrzymywać ser Jarlsberg oraz tabletki witaminy D i Ca, tak jak w poprzednim badaniu, przez osiem tygodni. Dzienne spożycie Jarlsberga wyniesie 47 gramów dla kobiet i 71 gramów dla mężczyzn, w połączeniu z 40 μg witaminy D i 500 mg Ca. Pacjenci otrzymają formularz zgodności i aktywności (CAF) i poproszeni o zapisanie dziennego spożycia leków leczniczych, sera Jarlsberg oraz godzin aktywności fizycznej.

Część kliniczna: Wszyscy uczestnicy otrzymają co osiem tygodni nową dostawę sera Jarlsberg, tabletek z witaminą D i Ca. Pacjenci będą zwracać CAF za poprzedni okres i otrzymywać nowy CAF do wypełniania codziennie przez następne osiem tygodni. Po 26 tygodniach Kontroli Pacjenci spotykają się na nową wizytę w Centrum Medycznym. Podczas tej wizyty zostanie przeprowadzone badanie fizykalne, pobrane zostaną próbki krwi do pomiaru stężenia osteokalcyny, CTX-1, PINP, BALP, PTH i głównych zmiennych biochemicznych, a także odnotowane zostanie jednoczesne przyjmowanie leków i przestrzeganie leczenia.

Pacjenci biorący udział w badaniu otrzymają tabletki Jarlsberg, witaminy i Ca w 8, 16, 24, 32, 40 i 48 tygodniu. Ostatnia wizyta i badanie fizykalne w badaniu kontrolnym zostaną przeprowadzone w 52. tygodniu. Obejmuje to pomiary BMD, osteokalcyny, BTM i witaminy K. Dodatkowo zostaną wykonane próbki krwi w celu pomiaru lipidów, HbA1C i centralnych zmiennych biochemicznych oraz rejestracji dziennego spożycia pokarmu przez cztery kolejne dni. Rejestrowane będą również wspólne kryteria terminologiczne dotyczące zdarzeń niepożądanych (CTCAE) w wersji 4.0 stosowane do pomiaru i klasyfikacji tolerancji i toksyczności.

Wielkość próby: Zmiana BMD od wartości początkowej FU do 52. tygodnia wyrażona przez 95% przedział ufności zmiany musi wynosić ≤ SD w przypadku zmiany BMD. Badanie musi zakończyć co najmniej 16 pacjentów z każdej grupy płci.