El efecto a largo plazo de la ingesta diaria de queso Jarlsberg en pacientes con osteopenia (PF-JB3)

Objetivo: estimar el efecto a corto y largo plazo de la dosis diaria óptima de eficacia (OED) del queso Jarlsberg sobre la DMO, los marcadores de recambio óseo (BTM) y la osteocalcina en pacientes con osteopeni (OP).

Población de estudio: La población de estudio está formada por pacientes OP de mujeres posmenopáusicas y hombres mayores de 55 años que consumieron diariamente OED de queso Jarlsberg 32 semanas antes de su inclusión en el estudio. Los pacientes con OP se definen como pacientes con una puntuación T inferior a 0,0 pero superior a -2,5.

Tratamiento de prueba: la ingesta diaria óptima de queso Jarlsberg según el sexo, la edad y la actividad física. Las mujeres en edad posmenopáusica tienen una DEO Jarlsberg diaria de 47 gramos y los hombres mayores de 55 años tienen una DEO diaria estimada de 71 gramos. El queso se entregará en un paquete de 250 gramos con lonchas de 15,625 gramos en promedio. 47 gramos representan 3 lonchas y 67 gramos 4,5 lonchas. Además del queso Jarlsberg, todos los pacientes incluidos recibirán 40 mcg de vitamina D y 500 mg de Ca.

Diseño: El estudio se realizará como un estudio de seguimiento de un ensayo multicéntrico noruego, aleatorizado, simple ciego, con diseño estratificado semicruzado con género y sitio de médico de cabecera (GP) participante como factores de estratificación. Participarán médicos de cabecera del condado de Viken. Esta parte de seguimiento se realizará como un estudio observacional abierto y de un solo brazo.

Variables principales: La principal variable de respuesta será el cambio en la densidad mineral ósea (DMO) y se registrará en el seguimiento inicial después de 32 semanas con la ingesta diaria de Jarlsberg y al final del estudio de seguimiento (semana 52). Las segundas variables principales serán la osteocalcina total (tOC), la osteocalcina carboxilada (cOC), la proporción de osteocalcina RO definida como la proporción entre cOC y osteocalcina subcarboxilada (ucOC) [RO = cOC / ucOC] registrada al inicio del estudio-FU, semana 26 y semana 52. Además, los marcadores de recambio óseo (BTM), el colágeno telopéptido C tipo I reticulado (CTX), el propéptido N-terminal de procolágeno tipo 1 (PINP), la ALP específica del hueso (BALB) y la hormona paratiroidea (PTH) se medirán en el mismas visitas. Al inicio del FU y en la semana 52, se medirán las siguientes variables: vitamina K2 y los diferentes vitámeros MK-7, MK-8, MK-9 y MK-9 (4H) utilizados como variable explicativa, Registro de la dieta como variables de control y HbA1C, lípidos, variables bioquímicas junto con el cuestionario de "Calidad de vida" (QoL) como variables de apoyo. Las interleucinas IL-1β, IL6, IL8, IL10 y las citocinas TNF-α, NF-ƙβ (RANK-L), OPG y TGF-β se medirán al inicio del estudio-FU y en la última visita del estudio (Semana 52 ). Los Criterios de terminología común para eventos adversos versión 4.0 (CTCAE) se utilizarán para el registro de eventos adversos (EA) y la puntuación de toxicidad en todas las visitas de investigación.

Procedimiento de estudio

Línea de base de seguimiento: Se incluirán pacientes que completaron 32 semanas de ingesta diaria de Jarlsberg OED en el PF-Jarlsberg/IIIA y que estén dispuestos a dar su consentimiento informado para participar en la parte de seguimiento. La base para la siguiente parte será el último control en el PF-Jarlsberg/IIIA. Esto incluye mediciones de DMO, Osteocalcina, CTX-1, PINP, BALP, PTH y vitamina K. Además, se realizarán muestras de sangre para medición de las variables bioquímicas centrales y registro de la ingesta de alimentos durante cuatro días consecutivos. También se registrarán los Criterios terminológicos comunes para eventos adversos (CTCAE) versión 4.0 utilizados para medir y clasificar la tolerabilidad y toxicidad. Los pacientes incluidos recibirán queso Jarlsberg, tabletas de vitamina D y Ca como en el estudio anterior durante ocho semanas. La ingesta diaria de Jarlsberg será de 47 gramos para las mujeres y de 71 gramos para los hombres, combinada con 40 μg de vitamina D y 500 mg de Ca. A los pacientes se les entregará un formulario de Cumplimiento y Actividad (CAF) y se les pedirá que anoten la ingesta diaria del medicamento de tratamiento, el queso Jarlsberg y las horas de actividad física.

Parte clínica: Todos los participantes recibirán una nueva entrega de tabletas de queso Jarlsberg, vitamina D y Ca cada ocho semanas. Los pacientes devolverán el CAF del período anterior y recibirán un nuevo CAF para completar todos los días durante el próximo período de ocho semanas. Luego de 26 semanas de Seguimiento, los pacientes se reúnen para una nueva visita al Centro Médico. En esta visita se realizará un examen físico, se tomarán muestras de sangre para medir Osteocalcina, CTX-1, PINP, BALP, PTH y las variables bioquímicas centrales, se registrará la medicación concomitante y el cumplimiento del tratamiento.

Los pacientes participantes recibirán tabletas de Jarlsberg, vitamina y Ca en las semanas 8, 16, 24, 32, 40 y 48. La visita final y el examen físico del estudio de seguimiento se realizarán en la semana 52. Esto incluye mediciones de DMO, Osteocalcina, BTM y vitamina K. Además, se realizarán muestras de sangre para medir lípidos, HbA1C y las variables bioquímicas centrales y registro de la ingesta diaria de alimentos durante cuatro días consecutivos. También se registrarán los Criterios terminológicos comunes para eventos adversos (CTCAE) versión 4.0 utilizados para medir y clasificar la tolerabilidad y toxicidad.

Tamaño de la muestra: el cambio desde el FU inicial hasta la semana 52 en la DMO expresado por el intervalo de confianza del 95% del cambio debe ser ≤ DE en el cambio de DMO, al menos 16 pacientes de cada grupo de género deben finalizar el estudio.