Päivittäisen Jarlsberg-juuston saannin pitkäaikainen vaikutus osteopeniapotilailla (PF-JB3)

Tavoite: Arvioida Jarlsberg-juuston päivittäisen optimaalisen tehokkuuden annoksen (OED) lyhyt- ja pitkän aikavälin vaikutusta BMD:hen, luun aineenvaihduntamarkkereihin (BTM) ja osteokalsiiniin potilailla, joilla on Osteopeni (OP).

Tutkimuspopulaatio: Tutkimuspopulaatio koostuu OP-potilaista postmenopausaalisista naisista ja yli 55-vuotiaista miehistä, jotka saivat päivittäin Jarlsberg-juustoa 32 viikkoa ennen tutkimukseen ottamista. OP-potilaiksi määritellään potilaat, joiden T-pistemäärä on alle 0,0 mutta suurempi kuin -2,5.

Koehoito: Jarlsberg-juuston optimaalinen päivittäinen saanti sukupuolen, iän ja fyysisen aktiivisuuden mukaan. Postmenopausaalisilla naisilla päivittäinen OED Jarlsberg on 47 grammaa ja yli 55-vuotiaiden miesten arvioitu päivittäinen OED 71 grammaa. Juusto toimitetaan 250 gramman pakkauksessa, jossa viipaleiden keskimääräinen paino on 15,625 grammaa. 47 grammaa vastaa 3 viipaletta ja 67 grammaa 4,5 viipaletta. Jarlsberg-juuston lisäksi kaikki mukana olevat potilaat saavat 40mcg D-vitamiinia ja 500mg Ca.

Suunnittelu: Tutkimus suoritetaan jatkotutkimuksena satunnaistetulle, yksisokkoutetulle norjalaiselle monikeskustutkimukselle, jossa on ositettu puoliristikkäinen suunnittelu, jossa kerrostustekijöinä on sukupuoli ja osallistuva yleislääkäri (GP) -sivusto. Vikenin läänin yleislääkärit osallistuvat. Tämä seurantaosuus suoritetaan avoimena ja yksikätisenä havainnointitutkimuksena.

Tärkeimmät muuttujat: Päävastemuuttuja on luun mineraalitiheyden (BMD) muutos, ja se kirjataan lähtötilanteen seurannassa 32 viikon päivittäisen Jarlsberg-annoksen jälkeen ja seurantatutkimuksen lopussa (viikko 52). Toiset päämuuttujat ovat kokonaisosteokalsiini (tOC), karboksyloitu osteokalsiini (cOC), osteokalsiinisuhde RO, joka määritellään coC:n ja alikarboksyloidun osteokalsiinin (ucOC) väliseksi suhteeksi [RO = cOC / ucOC], joka on kirjattu lähtötilanteessa-FU, viikolla 26 ja viikko 52. Lisäksi luun vaihtuvuusmarkkerit (BTM:t) ristisilloitetut C-telopeptidin tyypin I kollageenit (CTX), prokollageenin tyypin 1 N-terminaaliset propeptidit (PINP), luuspesifiset ALP (BALB) ja lisäkilpirauhashormoni (PTH) mitataan samat vierailut. Lähtötilanteessa FU ja viikolla 52 mitataan seuraavat muuttujat: K2-vitamiini ja erilaiset vitamiinit MK-7, MK-8, MK-9 ja MK-9(4H) selittävänä muuttujana, ruokavalion rekisteröinti kontrollimuuttujina ja HbA1C, lipidit, biokemialliset muuttujat yhdessä "Quality-of-Life" (QoL) -kyselylomakkeen kanssa tukimuuttujina. Interleukiinit IL-1β, IL6, IL8, IL10 ja sytokiinit TNF-α, NF-ƙβ (RANK-L), OPG ja TGF-β mitataan FU:n lähtötilanteessa ja tutkimuksen viimeisellä käynnillä (viikko 52). ). Haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien versiota 4.0 (CTCAE) käytetään haittatapahtumien (AE) ja toksisuuspisteiden rekisteröinnissä kaikilla tutkimuskäynneillä.

Tutkimusmenettely

Seurannan lähtötilanne: Potilaat, jotka ovat saaneet 32 ​​viikon päivittäistä Jarlsberg OED:tä PF-Jarlsberg/IIIA:ssa ja ovat valmiita antamaan tietoisen suostumuksen osallistuakseen seurantaosuuteen, otetaan mukaan. Jatko-osan perusviiva on viimeinen tarkastus PF-Jarlsberg/IIIA:ssa. Tämä sisältää BMD-, osteokalsiini-, CTX-1-, PINP-, BALP-, PTH- ja K-vitamiinimittaukset. Lisäksi otetaan verinäytteitä keskeisten biokemiallisten muuttujien mittaamiseksi ja ruoan saannin rekisteröimiseksi neljän peräkkäisen päivän aikana. Myös siedettävyyden ja myrkyllisyyden mittaamiseen ja luokitteluun käytetty CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) -versio 4.0 tallennetaan. Mukana olevat potilaat saavat edellisen tutkimuksen tapaan Jarlsberg-juustoa, D-vitamiinia ja Ca-tabletteja kahdeksan viikon ajan. Jarlsbergin päivittäinen saanti on 47 grammaa naisilla ja 71 grammaa miehillä yhdistettynä 40 μg D-vitamiinia ja 500 mg Ca. Potilaille annetaan Compliance & Activity -lomake (CAF), johon pyydetään kirjaamaan päivittäinen hoitolääkkeen saanti, Jarlsberg-juusto ja liikuntatunnit.

Kliininen osa: Kaikki osallistujat saavat uuden Jarlsberg-juuston, D-vitamiinin ja Ca-tabletin kahdeksan viikon välein. Potilaat palauttavat edellisen jakson CAF:n ja saavat uuden CAF:n täytettäväksi joka päivä seuraavan kahdeksan viikon aikana. 26 viikon seurantajakson jälkeen potilaat tapaavat uudelle käynnille lääkärikeskuksessa. Tällä käynnillä tehdään fyysinen tutkimus, verinäytteitä osteokalsiinin, CTX-1:n, PINP:n, BALP:n, PTH:n ja keskeisten biokemiallisten muuttujien mittaamiseksi sekä samanaikainen lääkitys ja hoitomyöntyvyys kirjataan.

Osallistuvat potilaat saavat Jarlsberg-vitamiini- ja Ca-tabletteja viikolla 8, 16, 24, 32, 40 ja 48. Viimeinen käynti ja fyysinen tarkastus seurantatutkimuksessa tehdään viikolla 52. Tämä sisältää BMD-, osteokalsiini-, BTM- ja K-vitamiinimittaukset. Lisäksi otetaan verinäytteitä lipidien, HbA1C:n ja keskeisten biokemiallisten muuttujien mittaamiseksi sekä päivittäisen ravinnon rekisteröinti neljän peräkkäisen päivän aikana. Myös siedettävyyden ja myrkyllisyyden mittaamiseen ja luokitteluun käytetty CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) -versio 4.0 tallennetaan.

Otoskoko: BMD:n muutoksen lähtötilanteesta FU:han viikkoon 52 ilmaistuna 95 %:n muutoksen luottamusvälillä on oltava ≤ SD BMD:n muutoksessa, vähintään 16 potilaan kustakin sukupuoliryhmästä on saatava tutkimus päätökseen.