Dlouhodobý účinek denního příjmu sýra Jarlsberg u pacienta s osteopenií (PF-JB3)

Cíl: Odhadnout krátkodobý a dlouhodobý účinek denní optimální účinné dávky (OED) sýra Jarlsberg na BMD, markery kostního obratu (BTM) a osteokalcin u pacientů s Osteopeni (OP).

Studijní populace: Studovaná populace se skládá z OP-pacientů po menopauze a mužů starších 55 let, kteří měli denní příjem OED sýru Jarlsberg 32 týdnů před zařazením do studie. OP pacienti jsou definováni jako pacienti s T-skóre pod 0,0, ale větším než -2,5.

Zkušební ošetření: Optimální denní příjem sýru Jarlsberg v závislosti na pohlaví, věku a fyzické aktivitě. Ženy v postmenopauzálním věku mají denní OED Jarlsberg 47 gramů a muži nad 55 let mají odhadované denní OED 71 gramů. Sýr bude dodáván v balení 250 gramů s plátky v průměru 15,625 gramu. 47 gramů představuje 3 plátky a 67 gramů 4,5 plátků. Kromě sýra Jarlsberg dostanou všichni zahrnutí pacienti 40 mcg vitaminu D a 500 mg Ca.

Design: Studie bude provedena jako následná studie randomizované, jednoduše zaslepené norské multicentrické studie se stratifikovaným semi-cross-over designem s pohlavím a participujícím pracovištěm praktického lékaře (GP) jako stratifikačními faktory. Zúčastní se praktičtí lékaři z okresu Viken. Tato navazující část bude provedena jako otevřená a jednoruká observační studie.

Hlavní proměnné: Hlavní proměnnou odezvy bude změna hustoty kostního minerálu (BMD) a zaznamenaná při výchozím sledování po 32 týdnech s denním příjmem přípravku Jarlsberg a na konci následné studie (52. týden). Druhou hlavní proměnnou bude celkový osteokalcin (tOC), karboxylovaný osteokalcin (cOC), poměr osteokalcinu RO definovaný jako poměr mezi cOC a nedostatečně karboxylovaným osteokalcinem (ucOC) [RO = cOC / ucOC] zaznamenaný na výchozí hodnotě-FU, týden 26 a týden 52. Kromě toho budou v laboratoři měřeny markery kostního obratu (BTM) zesítěný C-telopeptid typu I kolagen (CTX), prokolagen typu 1 N-terminální propeptid (PINP), kostní specifická ALP (BALB) a parathormon (PTH). stejné návštěvy. Na začátku FU a v týdnu 52 budou měřeny následující proměnné: vitamín K2 a různé vitamery MK-7, MK-8, MK-9 a MK-9(4H) použité jako vysvětlující proměnná, registrace stravy jako kontrolní proměnné a HbA1C, Lipidy, biochemické proměnné spolu s dotazníkem "Quality-of-Life" (QoL) jako podpůrné proměnné. Interleukiny IL-1β, IL6, IL8, IL10 a cytokiny TNF-α, NF-ƙβ (RANK-L), OPG a TGF-β budou měřeny na začátku FU a při poslední návštěvě ve studii (52. týden ). Společná terminologická kritéria pro nežádoucí příhody verze 4.0 (CTCAE) se použijí pro registraci nežádoucích příhod (AE) a skóre toxicity při všech vyšetřovacích návštěvách.

Postup při studiu

Výchozí stav sledování: Budou zahrnuti pacienti, kteří dokončili 32 týdnů denního užívání Jarlsberg OED v PF-Jarlsberg/IIIA a byli ochotni dát informovaný souhlas s účastí v části sledování. Základní čárou pro navazující část bude poslední kontrola v PF-Jarlsberg/IIIA. To zahrnuje měření BMD, osteokalcinu, CTX-1, PINP, BALP, PTH a vitaminu K. Dále budou provedeny krevní vzorky pro měření centrálních biochemických veličin a evidenci příjmu potravy během čtyř po sobě jdoucích dnů. Rovněž budou zaznamenána Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (CTCAE) verze 4.0 používaná pro měření a klasifikaci snášenlivosti a toxicity. Zařazení pacienti budou dostávat sýr Jarlsberg, tablety vitaminu D a Ca jako v předchozí studii po dobu osmi týdnů. Denní příjem Jarlsbergu bude 47 gramů pro ženy a 71 gramů pro muže v kombinaci se 40 μg vitaminu D a 500 mg Ca. Pacienti dostanou formulář Compliance & Activity Form (CAF) a budou požádáni, aby si zapsali denní příjem léčiva, sýra Jarlsberg a hodiny fyzické aktivity.

Klinická část: Všichni účastníci dostanou každých osm týdnů novou dodávku sýra Jarlsberg, vitamin D a Ca-tablety. Pacienti vrátí CAF za předchozí období a obdrží nový CAF k vyplnění každý den během příštího osmitýdenního období. Po 26 týdnech sledování se pacienti scházejí k nové návštěvě v lékařském centru. Při této návštěvě bude provedeno fyzikální vyšetření, budou odebrány vzorky krve pro měření osteokalcinu, CTX-1, PINP, BALP, PTH a centrálních biochemických proměnných, bude zaznamenána souběžná medikace a kompliance léčby.

Zúčastnění pacienti dostanou Jarlsberg, vitaminové a Ca-tablety v týdnu 8, 16, 24, 32, 40 a 48. Závěrečná návštěva a fyzikální vyšetření v následné studii budou provedeny v 52. týdnu. To zahrnuje měření BMD, osteokalcinu, BTM a vitaminu K. Dále budou provedeny vzorky krve pro měření lipidů, HbA1C a centrálních biochemických proměnných a registrace denního příjmu potravy během čtyř po sobě jdoucích dnů. Rovněž budou zaznamenána Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (CTCAE) verze 4.0 používaná pro měření a klasifikaci snášenlivosti a toxicity.

Velikost vzorku: Změna BMD od výchozí hodnoty FU do 52. týdne vyjádřená 95% intervalem spolehlivosti změny musí být ≤ SD ve změně BMD, studii musí dokončit alespoň 16 pacientů v každé skupině pohlaví.