Den langsigtede effekt af dagligt Jarlsberg osteindtag hos patienter med osteopeni (PF-JB3)

Formål: At estimere den kort- og langsigtede effekt af daglig optimal effektdosis (OED) af Jarlsberg ost på BMD, bone turn-over markører (BTM'er) og Osteocalcin hos patienter med Osteopeni (OP).

Undersøgelsespopulation: Undersøgelsespopulationen består af OP-patienter af postmenopausale kvinder og mænd over 55 år, som havde et dagligt OED-indtag af Jarlsberg Ost 32 uger før inklusion i undersøgelsen. OP-patienter defineres som patienter med en T-score under 0,0, men større end -2,5.

Prøvebehandling: Det optimale daglige indtag af Jarlsberg ost afhængig af køn, alder og fysisk aktivitet. Kvinder i postmenopausal alder har en daglig OED Jarlsberg på 47 gram, og mænd over 55 år har en estimeret daglig OED på 71 gram. Osten vil blive leveret i pakker på 250 gram med skiver i gennemsnit på 15,625 gram. 47 gram repræsenterer 3 skiver og 67 gram 4,5 skiver. Udover Jarlsberg Ost vil alle de inkluderede patienter modtage 40mcg D-vitamin og 500 mg Ca.

Design: Studiet vil blive udført som et opfølgende studie af et randomiseret, enkeltblindet norsk multicenterforsøg med stratificeret semi-cross-over design med køn og deltagende praktiserende læge (GP) sted som stratificeringsfaktorer. Læger fra Viken amt deltager. Denne opfølgningsdel vil blive udført som et åbent og enarmet observationsstudie.

Hovedvariabler: Den primære responsvariabel vil være ændringen i knoglemineraldensitet (BMD) og registreret ved baseline-opfølgning efter 32 uger med daglig Jarlsberg-indtagelse og afslutningen af ​​opfølgningsstudiet (uge 52). De anden hovedvariable vil være total osteocalcin (tOC), carboxyleret osteocalcin (cOC), osteocalcinforholdet RO defineret som forholdet mellem coOC og undercarboxyleret osteocalcin (ucOC) [RO = cOC / ucOC] registreret ved baseline-FU, uge 26 og uge 52. Derudover vil knogleomsætningsmarkørerne (BTM'er) tværbundet C-telopeptid type I kollagen (CTX), procollagen type 1 N-terminalt propeptid (PINP), knoglespecifik ALP (BALB) og parathyreoideahormon (PTH) blive målt ved samme besøg. Ved baseline-FU og uge 52 vil følgende variable blive målt: Vitamin K2 og de forskellige vitamerer MK-7, MK-8, MK-9 og MK-9(4H) brugt som forklarende variabel, Kostregistrering som kontrolvariable og HbA1C, Lipider, biokemiske variabler sammen med "Quality-of-Life" (QoL) spørgeskema som understøttende variable. Interleukinerne IL-1β, IL6, IL8, IL10 og cytokinerne TNF-α, NF-ƙβ (RANK-L), OPG og TGF-β vil blive målt ved baseline-FU og ved det sidste besøg i undersøgelsen (uge 52) ). Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0 (CTCAE) vil blive brugt til registrering af Adverse Events (AE) og toksicitetsscore ved alle undersøgelsesbesøg.

Studieprocedure

Baseline for opfølgning: Patienter, som gennemførte 32 ugers daglig indtagelse af Jarlsberg OED i PF-Jarlsberg/IIIA og villige til at give informeret samtykke til at deltage i opfølgningsdelen, vil blive inkluderet. Udgangspunktet for opfølgningsdelen vil være den sidste kontrol i PF-Jarlsberg/IIIA. Dette omfatter målinger af BMD, Osteocalcin, CTX-1, PINP, BALP, PTH og K-vitamin. Derudover vil der blive udført blodprøver til måling af de centrale biokemiske variable og registrering af fødeindtaget i fire på hinanden følgende dage. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0, der bruges til at måle og klassificere tolerabilitet og toksicitet, vil også blive registreret. De inkluderede patienter får Jarlsberg Ost, D-vitamin og Ca tabletter som i den tidligere undersøgelse i otte uger. Det daglige indtag af Jarlsberg vil være 47 gram for kvinder og 71 gram for mænd, kombineret med 40μg D-vitamin og 500 mg Ca. Patienterne vil få udleveret et Compliance & Activity-skema (CAF) og bedt om at nedskrive det daglige indtag af behandlingsmedicin, Jarlsbergost og timers fysiske aktiviteter.

Klinisk del: Alle deltagere får en ny levering Jarlsberg Ost, D-vitamin og Ca-tabletter hver ottende uge. Patienterne vil returnere CAF for den foregående periode og modtage en ny CAF, der skal udfyldes hver dag i den næste otte ugers periode. Efter 26 uger i Opfølgningen mødes patienterne til nyt besøg på Lægehuset. Ved dette besøg vil der blive udført en fysisk undersøgelse, blodprøver til måling af Osteocalcin, CTX-1, PINP, BALP, PTH og de centrale biokemiske variabler vil blive taget, samtidig medicinering og behandlingsefterlevelse registreret.

De deltagende patienter får Jarlsberg, vitamin og Ca-tabletter i uge 8, 16, 24, 32, 40 og 48. Det sidste besøg og den fysiske undersøgelse i opfølgningsundersøgelsen vil blive udført i uge 52. Dette omfatter målinger af BMD, Osteocalcin, BTM'er og vitamin K. Derudover vil der blive udført blodprøver til måling af lipider, HbA1C og de centrale biokemiske variable og registrering af det daglige fødeindtag i fire på hinanden følgende dage. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0, der bruges til at måle og klassificere tolerabilitet og toksicitet, vil også blive registreret.

Prøvestørrelse: Ændringen fra baseline FU til uge 52 i BMD udtrykt ved 95 % konfidensintervallet for ændringen skal være ≤ SD i ændring af BMD, mindst 16 patienter i hver kønsgruppe skal afslutte undersøgelsen.