L'effetto a lungo termine dell'assunzione giornaliera di formaggio Jarlsberg in pazienti affetti da osteopenia (PF-JB3)

Obiettivo: stimare l'effetto a breve e lungo termine della dose giornaliera di efficacia ottimale (OED) del formaggio Jarlsberg sulla densità minerale ossea, sui marcatori del turnover osseo (BTM) e sull'osteocalcina in pazienti con Osteopeni (OP).

Popolazione in studio: La popolazione in studio è composta da pazienti OP di donne in post-menopausa e uomini di età superiore a 55 anni che avevano assunto un'assunzione giornaliera di OED di Jarlsberg Cheese 32 settimane prima dell'inclusione nello studio. I pazienti OP sono definiti come pazienti con un punteggio T inferiore a 0,0 ma superiore a -2,5.

Trattamento di prova: l'assunzione giornaliera ottimale di formaggio Jarlsberg in base al sesso, all'età e all'attività fisica. Le donne in età post-menopausa hanno un OED giornaliero Jarlsberg di 47 grammi e gli uomini di età superiore ai 55 anni hanno un OED giornaliero stimato di 71 grammi. Il formaggio verrà consegnato in confezioni da 250 grammi con fette medie di 15,625 grammi. 47 grammi rappresentano 3 fette e 67 grammi 4,5 fette. Oltre al formaggio Jarlsberg, tutti i pazienti inclusi riceveranno 40 mcg di vitamina D e 500 mg di Ca.

Disegno: lo studio sarà eseguito come studio di follow-up di uno studio multicentrico norvegese randomizzato, in singolo cieco con disegno semi-cross-over stratificato con sesso e sede del medico di famiglia (GP) partecipante come fattori di stratificazione. Parteciperanno i medici di base della contea di Viken. Questa parte di follow-up verrà eseguita come studio osservazionale aperto e con un braccio solo.

Variabili principali: la variabile di risposta principale sarà la variazione della densità minerale ossea (BMD) registrata al follow-up basale dopo 32 settimane con l'assunzione giornaliera di Jarlsberg e alla fine dello studio di follow-up (settimana 52). Le seconde variabili principali saranno l'osteocalcina totale (tOC), l'osteocalcina carbossilata (cOC), il rapporto di osteocalcina RO definito come il rapporto tra cOC e osteocalcina sottocarbossilata (ucOC) [RO = cOC / ucOC] registrato al basale-FU, settimana 26 e settimana 52. Inoltre, i marcatori del turnover osseo (BTM), il collagene C-telopeptide di tipo I reticolato (CTX), il propeptide N-terminale del procollagene di tipo 1 (PINP), l'ALP specifico per l'osso (BALB) e l'ormone paratiroideo (PTH) saranno misurati al stesse visite. Al basale-FU e alla settimana 52, verranno misurate le seguenti variabili: vitamina K2 e i diversi vitameri MK-7, MK-8, MK-9 e MK-9(4H) utilizzati come variabile esplicativa, registrazione della dieta come variabili di controllo e HbA1C, lipidi, variabili biochimiche insieme al questionario "Qualità della vita" (QoL) come variabili di supporto. Le interleuchine IL-1β, IL6, IL8, IL10 e le citochine TNF-α, NF-ƙβ (RANK-L), OPG e TGF-β saranno misurate al basale-FU e all'ultima visita nello studio (Settimana 52 ). I criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi versione 4.0 (CTCAE) verranno utilizzati per la registrazione degli eventi avversi (AE) e del punteggio di tossicità in tutte le visite di indagine.

Procedura di studio

Base di follow-up: saranno inclusi i pazienti che hanno completato 32 settimane di assunzione giornaliera di Jarlsberg OED nello studio PF-Jarlsberg/IIIA e disposti a fornire il consenso informato per partecipare alla parte di follow-up. La base di riferimento per la parte successiva sarà l'ultimo controllo nel PF-Jarlsberg/IIIA. Ciò include misurazioni di BMD, osteocalcina, CTX-1, PINP, BALP, PTH e vitamina K. Inoltre, verranno eseguiti campioni di sangue per la misurazione delle variabili biochimiche centrali e la registrazione dell'assunzione di cibo durante quattro giorni consecutivi. Verranno registrati anche i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (CTCAE) versione 4.0 utilizzati per misurare e classificare la tollerabilità e la tossicità. I pazienti inclusi riceveranno compresse di formaggio Jarlsberg, vitamina D e Ca come nello studio precedente per otto settimane. L'assunzione giornaliera di Jarlsberg sarà di 47 grammi per le donne e 71 grammi per gli uomini, combinati con 40μg di vitamina D e 500 mg di Ca. Ai pazienti verrà consegnato un modulo di conformità e attività (CAF) e verrà chiesto di annotare l'assunzione giornaliera di medicinali per il trattamento, formaggio Jarlsberg e ore di attività fisica.

Parte clinica: tutti i partecipanti riceveranno una nuova consegna di compresse di formaggio Jarlsberg, vitamina D e calcio ogni otto settimane. I pazienti restituiranno il CAF per il periodo precedente e riceveranno un nuovo CAF da compilare ogni giorno durante il successivo periodo di otto settimane. Dopo 26 settimane di follow-up, i pazienti si ritrovano per una nuova visita presso il Centro Medico. Durante questa visita verrà eseguito un esame fisico, verranno prelevati campioni di sangue per la misurazione di osteocalcina, CTX-1, PINP, BALP, PTH e le variabili biochimiche centrali, verranno registrati i farmaci concomitanti e la compliance al trattamento.

I pazienti partecipanti riceveranno compresse di Jarlsberg, vitamina e Ca alle settimane 8,16, 24, 32, 40 e 48. La visita finale e l'esame fisico nello studio di follow-up verranno eseguiti alla settimana 52. Ciò include misurazioni di BMD, osteocalcina, BTM e vitamina K. Inoltre, verranno eseguiti campioni di sangue per misurare i lipidi, l'HbA1C e le variabili biochimiche centrali e la registrazione dell'assunzione alimentare giornaliera durante quattro giorni consecutivi. Verranno registrati anche i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (CTCAE) versione 4.0 utilizzati per misurare e classificare la tollerabilità e la tossicità.

Dimensione del campione: la variazione dalla FU basale alla settimana 52 della BMD espressa dall'intervallo di confidenza del 95% della variazione deve essere ≤ SD nella variazione della BMD, almeno 16 pazienti in ciascun gruppo di genere devono finalizzare lo studio.