Het langetermijneffect van de dagelijkse inname van Jarlsberg-kaas bij patiënten met osteopenie (PF-JB3)

Doel: Het schatten van het korte- en langetermijneffect van de dagelijkse optimale werkzaamheidsdosis (OED) van Jarlsberg-kaas op BMD, bone turn-over markers (BTM's) en osteocalcine bij patiënten met Osteopeni (OP).

Onderzoekspopulatie: De onderzoekspopulatie bestaat uit OP-patiënten van postmenopauzale vrouwen en mannen ouder dan 55 jaar die 32 weken vóór opname in het onderzoek een dagelijkse OED-inname van Jarlsberg Cheese hadden. OP-patiënten worden gedefinieerd als patiënten met een T-score lager dan 0,0 maar groter dan -2,5.

Proefbehandeling: De optimale dagelijkse inname van Jarlsberg-kaas, afhankelijk van geslacht, leeftijd en fysieke activiteit. Vrouwen in de postmenopauze hebben een dagelijkse OED Jarlsberg van 47 gram en mannen boven de 55 jaar hebben een geschatte dagelijkse OED van 71 gram. De kaas wordt geleverd in een verpakking van 250 gram met plakjes van gemiddeld 15,625 gram. 47 gram vertegenwoordigt 3 plakjes en 67 gram 4,5 plakjes. Naast Jarlsberg Cheese krijgen alle geïncludeerde patiënten 40 mcg vitamine D en 500 mg Ca.

Opzet: Het onderzoek zal worden uitgevoerd als vervolgonderzoek op een gerandomiseerde, enkelblinde Noorse multicentrische studie met een gestratificeerd semi-cross-over ontwerp met geslacht en deelnemende huisartslocatie als stratificatiefactoren. Huisartsen uit de provincie Viken zullen deelnemen. Dit vervolgdeel zal worden uitgevoerd als een open en eenarmig observationeel onderzoek.

Belangrijkste variabelen: De belangrijkste responsvariabele is de verandering in de botmineraaldichtheid (BMD) en wordt geregistreerd bij de follow-up bij baseline na 32 weken met dagelijkse Jarlsberg-inname en aan het einde van het vervolgonderzoek (week 52). De tweede hoofdvariabelen zijn totaal osteocalcine (tOC), gecarboxyleerd osteocalcine (cOC), de osteocalcine-ratio RO gedefinieerd als de verhouding tussen cOC en ondergecarboxyleerd osteocalcine (ucOC) [RO = cOC / ucOC] geregistreerd bij baseline-FU, week 26 en week 52. Daarnaast zullen de botturnovermarkers (BTM's) verknoopt C-telopeptide type I collageen (CTX), procollageen type 1 N-terminaal propeptide (PINP), botspecifieke ALP (BALB) en parathyroïdhormoon (PTH) worden gemeten op de dezelfde bezoeken. Bij baseline-FU en week 52 worden de volgende variabelen gemeten: Vitamine K2 en de verschillende vitameren MK-7, MK-8, MK-9 en MK-9(4H) gebruikt als verklarende variabele, Dieetregistratie als controlevariabelen en HbA1C, Lipiden, biochemische variabelen samen met de vragenlijst "Quality-of-Life" (QoL) als ondersteunende variabelen. De interleukinen IL-1β, IL6, IL8, IL10 en de cytokines TNF-α, NF-ƙβ (RANK-L), OPG en TGF-β zullen worden gemeten bij aanvang van de FU en bij het laatste bezoek in het onderzoek (week 52). ). De Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 4.0 (CTCAE) zullen worden gebruikt voor de registratie van Adverse Events (AE) en de toxiciteitsscore bij alle onderzoeksbezoeken.

Studieprocedure

Basislijn van de follow-up: Patiënten die 32 weken dagelijkse inname van Jarlsberg OED in de PF-Jarlsberg/IIIA hebben voltooid en bereid zijn geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het follow-upgedeelte, zullen worden opgenomen. De basislijn voor het vervolggedeelte zal de laatste controle in de PF-Jarlsberg/IIIA zijn. Hierbij valt te denken aan metingen van BMD, Osteocalcin, CTX-1, PINP, BALP, PTH en vitamine K. Daarnaast zullen gedurende vier opeenvolgende dagen bloedmonsters worden afgenomen voor het meten van de centrale biochemische variabelen en registratie van de voedselinname. De Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0, gebruikt voor het meten en classificeren van de verdraagbaarheid en toxiciteit, zullen ook worden vastgelegd. De geïncludeerde patiënten zullen gedurende acht weken Jarlsberg Cheese, vitamine D- en Ca-tabletten krijgen zoals in de vorige studie. De dagelijkse inname van Jarlsberg zal 47 gram zijn voor vrouwen en 71 gram voor mannen, gecombineerd met 40 μg vitamine D en 500 mg Ca. De patiënten krijgen een Compliance & Activity-formulier (CAF) en worden gevraagd de dagelijkse inname van behandelingsmedicijnen, Jarlsberg-kaas en uren fysieke activiteiten op te schrijven.

Klinisch gedeelte: Alle deelnemers krijgen elke acht weken een nieuwe levering Jarlsberg Kaas, vitamine D en Ca-tabletten. De patiënten sturen het CAF van de vorige periode terug en ontvangen de komende acht weken elke dag een nieuw CAF om in te vullen. Na 26 weken follow-up komen de patiënten bijeen voor een nieuw bezoek aan het Medisch Centrum. Bij dit bezoek zal een lichamelijk onderzoek worden uitgevoerd, zullen bloedmonsters worden afgenomen voor het meten van Osteocalcin, CTX-1, PINP, BALP, PTH en de centrale biochemische variabelen, en zal de gelijktijdige medicatie en de therapietrouw worden geregistreerd.

De deelnemende patiënten krijgen Jarlsberg-, vitamine- en Ca-tabletten in week 8,16, 24, 32, 40 en 48. Het laatste bezoek en lichamelijk onderzoek in het vervolgonderzoek vinden plaats in week 52. Dit omvat metingen van BMD, Osteocalcine, BTM's en vitamine K. Daarnaast zullen bloedmonsters worden uitgevoerd voor het meten van lipiden, HbA1C en de centrale biochemische variabelen en registratie van de dagelijkse voedselinname gedurende vier opeenvolgende dagen. De Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0, gebruikt voor het meten en classificeren van de verdraagbaarheid en toxiciteit, zullen ook worden vastgelegd.

Steekproefomvang: De verandering in BMD vanaf baseline tot week 52, uitgedrukt door het 95% betrouwbaarheidsinterval van de verandering, moet ≤ SD zijn in de verandering van BMD; ten minste 16 patiënten in elke geslachtsgroep moeten het onderzoek afronden.