Долгосрочный эффект ежедневного приема сыра Ярлсберг у пациентов с остеопенией (PF-JB3)

Цель: оценить краткосрочное и долгосрочное влияние суточной оптимальной эффективной дозы (OED) сыра Ярлсберг на минеральную плотность кости, маркеры костного обмена (BTM) и остеокальцин у пациентов с остеопенией (ОП).

Исследуемая популяция: Исследуемая популяция состоит из пациентов ОП, женщин в постменопаузе и мужчин старше 55 лет, которые ежедневно принимали сыр Ярлсберг ежедневно за 32 недели до включения в исследование. Пациенты ОП определяются как пациенты с Т-показателем ниже 0,0, но выше -2,5.

Пробное лечение: Оптимальная суточная норма сыра Ярлсберг в зависимости от пола, возраста и физической активности. У женщин в постклимактерическом возрасте суточная норма потребления Ярлсберга составляет 47 граммов, а у мужчин старше 55 лет расчетная суточная норма суточной нормы составляет 71 грамм. Сыр будет поставляться в упаковках по 250 граммов с ломтиками в среднем по 15,625 грамма. 47 грамм — это 3 ломтика, а 67 грамм — 4,5 ломтика. Помимо сыра Ярлсберг, все включенные пациенты будут получать 40 мкг витамина D и 500 мг кальция.

Дизайн: Исследование будет проводиться как продолжение рандомизированного однослепого норвежского многоцентрового исследования со стратифицированным полуперекрестным дизайном с учетом пола и участвующего центра врачей общей практики (GP) в качестве факторов стратификации. В нем примут участие врачи общей практики из округа Викен. Эта последующая часть будет проводиться как открытое и одностороннее обсервационное исследование.

Основные переменные: основной переменной ответа будет изменение минеральной плотности костной ткани (МПК), которое будет зарегистрировано при исходном наблюдении через 32 недели при ежедневном приеме Ярлсберга и в конце последующего исследования (52-я неделя). Вторыми основными переменными будут общий остеокальцин (tOC), карбоксилированный остеокальцин (coC), коэффициент остеокальцина RO, определяемый как соотношение между COC и недостаточно карбоксилированным остеокальцином (ucOC) [RO = coC / ucOC], зарегистрированное на исходном уровне-FU, неделя. 26 и 52 неделя. Кроме того, на те же визиты. На исходном уровне ФУ и на 52-й неделе будут измеряться следующие переменные: витамин К2 и различные витамеры МК-7, МК-8, МК-9 и МК-9(4H), используемые в качестве объясняющей переменной, регистрация диеты в качестве контролирующих переменных. и HbA1C, липиды, биохимические переменные вместе с опросником «Качество жизни» (QoL) в качестве вспомогательных переменных. Интерлейкины IL-1β, IL6, IL8, IL10 и цитокины TNF-α, NF-ƙβ (RANK-L), OPG и TGF-β будут измеряться на исходном уровне ФУ и во время последнего визита в исследовании (неделя 52). ). Общие терминологические критерии нежелательных явлений версии 4.0 (CTCAE) будут использоваться для регистрации нежелательных явлений (НЯ) и оценки токсичности во время всех посещений исследования.

Процедура исследования

Исходный уровень наблюдения: в исследование будут включены пациенты, которые в течение 32 недель ежедневно принимали Ярлсберг OED в рамках PF-Ярлсберг/IIIA и готовы дать информированное согласие на участие в последующей части наблюдения. Базовым уровнем для последующей части будет последний контроль в PF-Ярлсберг/IIIA. Сюда входят измерения МПК, остеокальцина, CTX-1, PINP, BALP, ПТГ и витамина К. Кроме того, будут взяты образцы крови для измерения центральных биохимических переменных и регистрации приема пищи в течение четырех дней подряд. Также будут записаны Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.0, используемые для измерения и классификации переносимости и токсичности. Включенные пациенты будут получать сыр Ярлсберг, таблетки витамина D и кальция, как и в предыдущем исследовании, в течение восьми недель. Ежедневная доза Ярлсберга составит 47 грамм для женщин и 71 грамм для мужчин в сочетании с 40 мкг витамина D и 500 мг кальция. Пациентам выдадут форму соответствия и активности (CAF) и попросят записать ежедневный прием лечебных лекарств, сыра Ярлсберг и часы физической активности.

Клиническая часть: Каждые восемь недель все участники будут получать новую партию сыра Ярлсберг, витамина D и таблеток кальция. Пациенты вернут CAF за предыдущий период и получат новый CAF для заполнения каждый день в течение следующего восьминедельного периода. Через 26 недель последующего наблюдения пациенты встречаются для нового визита в Медицинский центр. Во время этого визита будет проведен медицинский осмотр, взяты образцы крови для измерения остеокальцина, CTX-1, PINP, BALP, PTH и центральных биохимических показателей, зафиксированы сопутствующие лекарства и соблюдение режима лечения.

Участвующие пациенты будут получать Ярлсберг, витамины и таблетки кальция на 8, 16, 24, 32, 40 и 48 неделе. Последний визит и медицинский осмотр в рамках последующего исследования будут проведены на 52 неделе. Сюда входят измерения МПК, остеокальцина, BTM и витамина К. Кроме того, будут взяты образцы крови для измерения липидов, HbA1C и центральных биохимических показателей, а также регистрации ежедневного потребления пищи в течение четырех дней подряд. Также будут записаны Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.0, используемые для измерения и классификации переносимости и токсичности.

Размер выборки: изменение МПК от исходного уровня FU к 52 неделе, выраженное 95% доверительным интервалом изменения, должно быть ≤ SD в изменении МПК, по крайней мере 16 пациентов в каждой гендерной группе должны завершить исследование.