Den langsiktige effekten av daglig inntak av Jarlsberg-ost hos pasienter med osteopeni (PF-JB3)

Mål: Å estimere kort- og langtidseffekten av daglig optimal effektdose (OED) av Jarlsbergost på BMD, beinomsetningsmarkører (BTMs) og Osteocalcin hos pasienter med Osteopeni (OP).

Studiepopulasjon: Studiepopulasjonen består av OP-pasienter av postmenopausale kvinner og menn over 55 år som hadde et daglig OED-inntak av Jarlsberg Ost 32 uker før inkludering i studien. OP-pasienter er definert som pasienter med en T-score under 0,0 men større enn -2,5.

Prøvebehandling: Det optimale daglige inntaket av Jarlsbergost avhengig av kjønn, alder og fysisk aktivitet. Kvinner i postmenopausal alder har en daglig OED Jarlsberg på 47 gram og menn over 55 år har en estimert daglig OED på 71 gram. Osten vil bli levert i pakker på 250 gram med skiver i gjennomsnitt 15,625 gram. 47 gram representerer 3 skiver og 67 gram 4,5 skiver. I tillegg til Jarlsbergost vil alle de inkluderte pasientene få 40mcg vitamin D og 500 mg Ca.

Design: Studien vil bli utført som en oppfølgingsstudie av et randomisert, enkeltblindet norsk multisenterforsøk med stratifisert semi-cross-over design med kjønn og deltakende fastlegested som stratifiseringsfaktorer. Fastleger fra Viken fylke vil delta. Denne oppfølgingsdelen vil bli utført som en åpen og enarmet observasjonsstudie.

Hovedvariabler: Hovedresponsvariabelen vil være endringen i beinmineraltetthet (BMD) og registreres ved baseline oppfølging etter 32 uker med daglig Jarlsberg-inntak og slutten av oppfølgingsstudien (uke 52). De andre hovedvariablene vil være total osteokalsin (tOC), karboksylert osteokalsin (cOC), osteokalsinforholdet RO definert som forholdet mellom coC og underkarboksylert osteokalsin (ucOC) [RO = cOC / ucOC] registrert ved baseline-FU, uke 26 og uke 52. I tillegg vil beinomsetningsmarkørene (BTM) kryssbundet C-telopeptid type I kollagen (CTX), procollagen type 1 N-terminalt propeptid (PINP), beinspesifikk ALP (BALB) og parathyroidhormon (PTH) bli målt ved samme besøk. Ved baseline-FU og uke 52 vil følgende variabler bli målt: Vitamin K2 og de forskjellige vitamerene MK-7, MK-8, MK-9 og MK-9(4H) brukt som forklaringsvariabel, Diettregistrering som kontrollerende variabler og HbA1C, Lipider, biokjemiske variabler sammen med "Quality-of-Life" (QoL) spørreskjema som støttevariabler. Interleukinene IL-1β, IL6, IL8, IL10 og cytokinene TNF-α, NF-ƙβ (RANK-L), OPG og TGF-β vil bli målt ved baseline-FU og ved siste besøk i studien (uke 52) ). Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.0 (CTCAE) vil bli brukt for registrering av Adverse Events (AE) og toksisitetsscore ved alle undersøkelsesbesøk.

Studieprosedyre

Grunnlinje for oppfølging: Pasienter som fullførte 32 ukers daglig inntak av Jarlsberg OED i PF-Jarlsberg/IIIA og som er villige til å gi informert samtykke til å delta i oppfølgingsdelen vil bli inkludert. Utgangspunktet for oppfølgingsdelen vil være siste kontroll i PF-Jarlsberg/IIIA. Dette inkluderer målinger av BMD, Osteocalcin, CTX-1, PINP, BALP, PTH og vitamin K. I tillegg vil det bli utført blodprøver for måling av de sentrale biokjemiske variablene og registrering av matinntaket fire påfølgende dager. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0 som brukes til å måle og klassifisere tolerabilitet og toksisitet vil også bli registrert. De inkluderte pasientene vil få Jarlsberg Ost, vitamin D- og Ca tabletter som i forrige studie i åtte uker. Det daglige inntaket av Jarlsberg vil være 47 gram for kvinner og 71 gram for menn, kombinert med 40 μg vitamin D og 500 mg Ca. Pasientene vil få et Compliance & Activity-skjema (CAF) og bedt om å skrive ned daglig inntak av behandlingsmedisin, Jarlsbergost og timer med fysiske aktiviteter.

Klinisk del: Alle deltakerne får ny levering Jarlsberg Ost, vitamin D og Ca-tabletter hver åttende uke. Pasientene vil returnere CAF for forrige periode og motta en ny CAF som skal fylles ut hver dag i løpet av den neste åtte ukers perioden. Etter 26 uker i Oppfølgingen møtes pasientene til nytt besøk på Legesenteret. Ved dette besøket vil det bli utført en fysisk undersøkelse, blodprøver for måling av Osteocalcin, CTX-1, PINP, BALP, PTH og de sentrale biokjemiske variablene vil bli tatt, samtidig medisinering og behandlingsoverholdelse registrert.

De deltakende pasientene får Jarlsberg, vitamin og Ca-tabletter i uke 8,16, 24, 32, 40 og 48. Det siste besøket og den fysiske undersøkelsen i oppfølgingsstudien vil bli utført i uke 52. Dette inkluderer målinger av BMD, Osteocalcin, BTM og vitamin K. I tillegg vil det bli utført blodprøver for måling av lipider, HbA1C og de sentrale biokjemiske variablene og registrering av det daglige matinntaket fire påfølgende dager. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0 som brukes til å måle og klassifisere tolerabilitet og toksisitet vil også bli registrert.

Prøvestørrelse: Endringen fra baseline FU til uke 52 i BMD uttrykt ved 95 % konfidensintervall for endringen må være ≤ SD i endring av BMD, minst 16 pasienter i hver kjønnsgruppe må fullføre studien.