L'effet à long terme de la consommation quotidienne de fromage Jarlsberg chez les patients souffrant d'ostéopénie (PF-JB3)

Objectif : estimer l'effet à court et à long terme de la dose quotidienne optimale d'efficacité (OED) du fromage Jarlsberg sur la DMO, les marqueurs de renouvellement osseux (BTM) et l'ostéocalcine chez les patients atteints d'ostéopénie (OP).

Population étudiée : la population étudiée est composée de patients OP de femmes et d'hommes ménopausés de plus de 55 ans qui ont consommé quotidiennement de l'OED de fromage Jarlsberg 32 semaines avant leur inclusion dans l'étude. Les patients OP sont définis comme des patients ayant un score T inférieur à 0,0 mais supérieur à -2,5.

Traitement d'essai : La dose quotidienne optimale de fromage Jarlsberg en fonction du sexe, de l'âge et de l'activité physique. Les femmes en âge de ménopause ont un OED quotidien de Jarlsberg de 47 grammes et les hommes de plus de 55 ans ont un OED quotidien estimé de 71 grammes. Le fromage sera livré en paquet de 250 grammes avec des tranches de 15,625 grammes en moyenne. 47 grammes représentent 3 tranches et 67 grammes 4,5 tranches. En plus du fromage Jarlsberg, tous les patients inclus recevront 40 mcg de vitamine D et 500 mg de Ca.

Conception : L'étude sera réalisée comme une étude de suivi d'un essai multicentrique norvégien randomisé en simple aveugle avec une conception semi-croisée stratifiée avec le sexe et le site du médecin généraliste (médecin généraliste) participant comme facteurs de stratification. Les médecins généralistes du comté de Viken y participeront. Cette partie de suivi sera réalisée sous la forme d'une étude observationnelle ouverte et à un seul bras.

Principales variables : La principale variable de réponse sera le changement de la densité minérale osseuse (DMO) et enregistrée lors du suivi de base après 32 semaines avec la prise quotidienne de Jarlsberg et la fin de l'étude de suivi (semaine 52). Les deuxièmes variables principales seront l'ostéocalcine totale (tOC), l'ostéocalcine carboxylée (cOC), le rapport ostéocalcine RO défini comme le rapport entre cOC et ostéocalcine sous-carboxylée (ucOC) [RO = cOC / ucOC] enregistré au départ-FU, semaine 26 et semaine 52. De plus, les marqueurs du remodelage osseux (BTM) réticulés C-télopeptide type I collagène (CTX), procollagène type 1 N-terminal propeptide (PINP), os spécifique ALP (BALB) et hormone parathyroïdienne (PTH) seront mesurés au mêmes visites. Au départ-FU et à la semaine 52, les variables suivantes seront mesurées : Vitamine K2 et les différents vitamères MK-7, MK-8, MK-9 et MK-9 (4H) utilisés comme variable explicative, enregistrement du régime alimentaire comme variables de contrôle et HbA1C, lipides, variables biochimiques ainsi que le questionnaire « Qualité de vie » (QoL) comme variables de support. Les interleukines IL-1β, IL6, IL8, IL10 et les cytokines TNF-α, NF-ƙβ (RANK-L), OPG et TGF-β seront mesurées au départ-FU et lors de la dernière visite de l'étude (semaine 52 ). Les critères de terminologie communs pour les événements indésirables version 4.0 (CTCAE) seront utilisés pour l'enregistrement des événements indésirables (EI) et du score de toxicité lors de toutes les visites d'enquête.

Procédure d'étude

Base de référence du suivi : Patients ayant suivi 32 semaines de prise quotidienne de Jarlsberg OED dans le PF-Jarlsberg/IIIA et disposés à donner leur consentement éclairé pour participer à la partie de suivi sera inclus. La référence pour la partie suivi sera le dernier contrôle du PF-Jarlsberg/IIIA. Cela comprend les mesures de la DMO, de l'ostéocalcine, du CTX-1, du PINP, du BALP, de la PTH et de la vitamine K. De plus, des échantillons de sang pour mesurer les variables biochimiques centrales et l'enregistrement de la prise alimentaire pendant quatre jours consécutifs seront effectués. Les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.0 utilisés pour mesurer et classer la tolérabilité et la toxicité seront également enregistrés. Les patients inclus recevront du fromage Jarlsberg, des comprimés de vitamine D et Ca comme dans l'étude précédente pendant huit semaines. L'apport quotidien de Jarlsberg sera de 47 grammes pour les femmes et de 71 grammes pour les hommes, associés à 40 μg de vitamine D et 500 mg de Ca. Les patients recevront un formulaire d'observance et d'activité (CAF) et seront invités à noter la consommation quotidienne de médicaments de traitement, de fromage Jarlsberg et les heures d'activités physiques.

Partie clinique : Tous les participants recevront une nouvelle livraison de fromage Jarlsberg, de vitamine D et de comprimés de Ca toutes les huit semaines. Les patients rendront le CAF de la période précédente et recevront un nouveau CAF à remplir chaque jour pendant les huit semaines suivantes. Après 26 semaines de suivi, les patients se retrouvent pour une nouvelle visite au Centre Médical. Lors de cette visite, un examen physique sera effectué, des échantillons de sang pour la mesure de l'ostéocalcine, du CTX-1, du PINP, du BALP, de la PTH et des variables biochimiques centrales seront prélevés, les médicaments concomitants et l'observance du traitement seront enregistrés.

Les patients participants recevront des comprimés de Jarlsberg, de vitamines et de Ca aux semaines 8, 16, 24, 32, 40 et 48. La visite finale et l'examen physique de l'étude de suivi seront effectués à la semaine 52. Cela comprend les mesures de la DMO, de l'ostéocalcine, des BTM et de la vitamine K. De plus, des échantillons de sang pour mesurer les lipides, l'HbA1C et les variables biochimiques centrales et l'enregistrement de l'apport alimentaire quotidien pendant quatre jours consécutifs seront effectués. Les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.0 utilisés pour mesurer et classer la tolérabilité et la toxicité seront également enregistrés.

Taille de l'échantillon : le changement entre l'UF de référence et la semaine 52 de la DMO exprimé par l'intervalle de confiance à 95 % du changement doit être ≤ écart-type du changement de DMO, au moins 16 patients de chaque groupe de sexe doivent finaliser l'étude.